[發明專利]奈妥匹坦和帕洛諾司瓊的治療性組合

有效

• 申請號: 201510670710.X
• 申請日: 2012-10-10
• 公開（公告）號: CN105412110B
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 克勞迪奧·彼得拉;S·坎托雷吉
• 申請（專利權）人: 赫爾森保健股份公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P3/10;A61P25/00;A61P21/00;A61P31/22;A61P25/24;A61P25/22;A61K31/473
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

提供奈妥匹坦和帕洛諾司瓊的組合在制備用于治療各種疼痛狀態的藥物中的用途。

本申請是申請日為2012年10月10日、申請號為201280051509.8、名稱為“奈妥匹坦和帕洛諾司瓊的治療性組合”的發明申請的分案。

技術領域

本發明涉及奈妥匹坦(Netupitant)和帕洛諾司瓊(palonosetron)的組合，以及利用這類組合治療疼痛和腸易激綜合癥(IBS)的方法。

發明背景

帕洛諾司瓊是以進行市售的用于治療嘔吐的選擇性5-HT3拮抗劑。該化合物的化學名稱是(3aS)-2-[(S)-l-氮雜雙環[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氫-l-氧代-lH苯并[de]異喹啉，如以下鹽酸鹽的化學結構所描繪：

美國專利號5,202,333和5,510,486中描述了帕洛諾司瓊的合成方法。來自Helsinn Healthcare的PCT公開文本WO2004/067005和WO2008/049552中描述了藥學上可接受的劑型。

奈妥匹坦是具有以下化學結構的式2-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌拉辛-l-基)吡啶-3-基]丙酰胺或苯乙酰胺的選擇性NK1受體拮抗劑：

合成和配制奈妥匹坦及其前藥的方法被描述于Hoffmann La Roche公司的美國專利號6,297,375、6,719,996和6,593,472中。

一些現有技術文獻公開了NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑治療嘔吐的組合用途。據Roila等人報告，NK1受體拮抗劑(例如阿瑞吡坦)與5-HT3拮抗劑在同一時間共同給藥顯著增加5-HT3拮抗劑預防急性和延遲性CINV的療效。見Roila F,Fatigoni S(2006)NEWANTIEMETIC DRUGS.Ann Oncol 17Suppl 2:ii96-100。Roche公司于2006年報告稱：“[由于]5HT3和NK1受體拮抗劑對[惡心和嘔吐]產生累加效應，Aloxi和奈妥匹坦的組合用途有相當大的潛力。”見Roche公司2006年2月23日的報告NK1受體拮抗劑，http://www.hospitalpharma.com/Features/feature.asp？ROW_ID＝742。