[發(fā)明專利]一種用于同步放療化療的溫敏原位復(fù)合凝膠及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510658002.4
• 申請日: 2015-10-13
• 公開（公告）號(hào): CN105213297B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧聯(lián)東;黃平升;董岸杰
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K31/704;A61K51/06;A61K51/12;A61K47/36;A61K47/34;A61P35/00;A61K101/00;A61K103/32
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 王麗

1.一種用于同步放化療的溫敏原位復(fù)合凝膠，其特征在于，凝膠由負(fù)載疏水性化療藥物的含環(huán)醚側(cè)基聚酯-聚乙二醇-含環(huán)醚側(cè)基聚酯兩親性三嵌段共聚物納米粒、放射性同位素標(biāo)記的透明質(zhì)酸與水組成，其中負(fù)載疏水性化療藥物的納米粒占凝膠的質(zhì)量百分含量為10％～50％，放射性同位素標(biāo)記的透明質(zhì)酸占凝膠的質(zhì)量百分含量為5％～10％；所述的透明質(zhì)酸的分子量為5000～56000。

2.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠，其特征在于，所述的負(fù)載疏水性化療藥物的納米粒的載藥量為0.5％～10％，平均粒徑為20nm～200nm。

3.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠，其特征在于，所述的放射性同位素選自于β粒子發(fā)射體，包括镥-177(¹⁷⁷Lu)、釔-90(⁹⁰Y)、錸-188(¹⁸⁸Re)、銅-64(⁶⁴Cu)或碘-131(¹³¹I)；所述的放射性同位素標(biāo)記的透明質(zhì)酸是采用氯胺T方法，對氨丙基咪唑修飾的透明質(zhì)酸進(jìn)行放射性同位素標(biāo)記而制備的，放射性核素的標(biāo)記率為71.6％～98.5％。

4.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠，其特征在于，所述的含環(huán)醚側(cè)基聚酯嵌段為1,4,8-三氧雜螺[4.6]-9-十一烷酮(TOSUO)與己內(nèi)酯或丙交酯或乙交酯或它們的混合物的共聚物，平均相對分子質(zhì)量為400至45000，聚酯嵌段占PECT的質(zhì)量百分含量為30％～80％，而TOSUO占聚酯嵌段的質(zhì)量百分含量為1％至100％；所述的聚乙二醇嵌段的平均相對分子質(zhì)量為200至30000，占三嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量為20％至70％。

5.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠，其特征在于，所述的化療藥物選自于疏水性藥物包括阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、多西他賽(TXT)、喜樹堿(CPT)、羥基喜樹堿(HCPT)、長春花堿(VLB)、地塞米松(DXM)、姜黃素(CUR)、博來霉素(BLM)中的一種或多種的組合。

6.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠的制備方法，其特征在于，將負(fù)載疏水性化療藥物的納米粒分散在水中形成納米粒分散液，加入放射性同位素標(biāo)記的透明質(zhì)酸，形成具有流動(dòng)性的溶膠，溶膠-凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度范圍為20℃～45℃。

7.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠的應(yīng)用，其特征在于，負(fù)載疏水性化療藥物的納米粒和放射性同位素標(biāo)記的透明質(zhì)酸與水形成的具有流動(dòng)性的溶膠，通過溫度變化于20℃～45℃形成凝膠，用于同步控制化療藥物的釋放和放射性同位素的輻射。

8.如權(quán)利要求1所述的溫敏原位復(fù)合凝膠的應(yīng)用，其特征在于，在凝膠的溶膠態(tài)時(shí)加載親水性或疏水性化療藥物、蛋白質(zhì)、多肽、多糖、酶、細(xì)胞，形成液體狀態(tài)組合物，通過溫度變化于20℃～45℃形成凝膠，用于同步控制多種治療劑的釋放，或細(xì)胞、酶的固定和培養(yǎng)。