[發(fā)明專利]一種乳果糖口服凍干粉及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510650366.8
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105147623A
• 公開（公告）日: 2015-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何勇;高永好;吳宗好
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7016;A61K47/26;A61P3/00;A61K31/7004
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種乳果糖口服凍干粉及其制備方法。

背景技術(shù)

醫(yī)學(xué)上把未滿月(出生28天內(nèi))新生兒的黃疸，稱之為新生兒黃疸，新生兒黃疸是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥，本病有生理性和病理性之分。生理性黃疸在出生后2～3天出現(xiàn)，4～6天達(dá)到高峰，7～10天消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床癥狀。若生后24小時即出現(xiàn)黃疸，每日血清膽紅素升高超過5mg/dl或每小時>0.5mg/dl；持續(xù)時間長，足月兒>2周，早產(chǎn)兒>4周仍不退，甚至繼續(xù)加深加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)或生后一周至數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃疸，均為病理性黃疸。病理性黃疸則不然，它是因各種病因引起。有些疾病還相當(dāng)嚴(yán)重，可危及到小兒的生命。新生兒溶血是最常見的黃疸性疾病，它是由于新生兒與母親的血型不合而導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞凝集破壞出現(xiàn)溶血，引起貧血、水腫、肝脾腫大、高膽紅素血癥。若體內(nèi)大量的膽紅素侵犯到人的中樞神經(jīng)細(xì)胞核，其發(fā)生的黃疸就比較嚴(yán)重，醫(yī)學(xué)上稱之為核黃疸，其病死率較高，并且容易留有后遺癥。最常見的治療辦法是換血。輕癥可采用光療，又叫藍(lán)光照射，此法為治標(biāo)之法，不能治本。因此，光療不能代替換血，但可減少換血的次數(shù)。新生兒肝炎的主要表現(xiàn)為黃疸，常常出現(xiàn)在新生兒期，因生理性黃疸持續(xù)不退而就診，在檢查確診后，經(jīng)一定的治療60-70％的病人可以治愈，并且預(yù)后較好。先天性膽管閉鎖的病人出生時，外表均正常，在生后11周后，開始出現(xiàn)皮膚黃染，并逐漸加重，其黃色較暗，略帶棕綠色。西醫(yī)稱之為綠色黃疸，中醫(yī)認(rèn)為屬陰黃范疇，其糞便為灰白色是其另一大特點。由于外科手術(shù)技術(shù)的限制，只有部分病人可采用手術(shù)治療。此外還可采用激素療法，但本病預(yù)后較差，兒3個月后，肝臟開始硬化，6個月到2歲內(nèi)因肝功衰竭而死亡，僅少數(shù)患者存活較長。

乳果糖為一種人工合成的含酮二糖，其口服后不會被人體胃和小腸內(nèi)的雙糖酶分解，從而使其以原形進(jìn)入人體的結(jié)腸，并在結(jié)腸內(nèi)的微生物的作用下降解為醋酸、乳酸及少量乙酸，進(jìn)而增加人體腸腔內(nèi)的滲透壓，促進(jìn)水分分泌，刺激腸蠕動，從而加速糞便的排出速度，同時使腸道內(nèi)結(jié)合的膽紅素隨糞便一同排出，減少膽紅素的肝腸循環(huán)。葡萄糖的另一個作用是保肝作用,一定的血糖濃度對肝細(xì)胞的滋潤作用是十分重要的,肝臟中的各種代謝酶多為糖蛋白分子,均需要葡萄糖分子參與,只有肝酶的成熟才能使肝臟轉(zhuǎn)化膽紅素使其代謝和分解,降低了血清膽紅素濃度,使黃疸情況減少。

新生兒給藥方式以及給藥劑量準(zhǔn)確成為人們關(guān)注的一個問題。新生兒對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性；普通制劑如口服液計量不準(zhǔn)，導(dǎo)致新生兒用藥量不夠或用藥量偏大，而口服凍干粉加入少量水溶解，借助兒童飼藥器放入新生兒口腔，隨吞咽動作進(jìn)入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致，就可解決這一問題。與普通制劑相比，劑量準(zhǔn)確、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點，受到廣泛關(guān)注。因此，開發(fā)一種乳果糖口服凍干粉，將具有重要的市場價值和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于提供一種乳果糖口服凍干粉，該凍干粉的成分簡單穩(wěn)定性好，可以較長時間的貯存。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種乳果糖口服凍干粉的制備方法，該方法制得的乳果糖口服凍干粉質(zhì)地疏松，加水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性。

本發(fā)明的提供的乳果糖口服凍干粉是由乳果糖、葡萄糖組成。

所述的乳果糖和葡萄糖的重量比為1:0-1:20，優(yōu)選1:0-1:10，跟優(yōu)選1:0-1:2。

從處方中輔料的選擇來分析，本發(fā)明人遵循的原則是，在不影響藥物穩(wěn)定性、滿足臨床需要的產(chǎn)品的前提下，輔料的成分越簡單越好。輔料的成分越簡單，制劑在生產(chǎn)工藝中可大大簡化配料步驟，同時，可避免輔料分成復(fù)雜帶來的難以預(yù)料的副作用，因此，本發(fā)明僅僅選用葡萄糖一種輔料。

另外葡萄糖是單糖分子,可被人體直接利用和吸收進(jìn)入血液循環(huán),葡萄糖又是晶體物質(zhì),進(jìn)入血液循環(huán)可形成一過性血容量增加引起滲透性利尿,從而增加了腎臟的滲透性利尿作用,將血液中過多產(chǎn)生的膽紅素及其不典型碎片通過滲透壓的帶動作用從腎小球濾過排出體外,從而部分地降低了黃疸作用。葡萄糖的另一個作用是保肝作用,一定的血糖濃度對肝細(xì)胞的滋潤作用是十分重要的,肝臟中的各種代謝酶多為糖蛋白分子,均需要葡萄糖分子參與,只有肝酶的成熟才能使肝臟轉(zhuǎn)化膽紅素使其代謝和分解,降低了血清膽紅素濃度,使黃疸情況減少。因此，選用葡萄糖作為口服凍干粉骨架劑，又可以輔助乳果糖治療新生兒黃疸。