[發(fā)明專利]6?羥基?7?芳甲酰基喹啉酮類化合物的制備及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510645390.2
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105237474B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡春;黃二芳;邢麗妍;宋愛華;劉曉平;黃健;王金輝
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07D401/12;C07D413/12;A61K31/438;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/496;A61P19/10;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司21207
• 代理人: 靳玲

1.一種通式(I)的喹啉酮類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中X為O；

R₁、R₂獨(dú)立地選自氫、C_l-C₄烷基、芐基、C_l-C₄烷基取代的芐基、C_l-C₄烷氧基取代的芐基、羥基和鹵素取代的芐基、苯基、C_l-C₄烷基取代的苯基、C_l-C₄烷氧基取代的苯基、羥基和鹵素取代的苯基、或R₁、R₂與它們相連的氮原子一起組成1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-嗎啉基、4-苯基-1-哌嗪基、4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基、4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基、4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基、4-(4-溴苯基)-1-哌嗪基、4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基、4-(4-三氟甲基苯基)-1-哌嗪基或4-二苯甲基-1-哌嗪基。

2.如權(quán)利要求1所述的喹啉酮類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

R₁、R₂與它們相連的氮原子一起組成二甲胺基，二乙胺基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-嗎啉基，4-苯基-1-哌嗪基，4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基，4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基，4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基，4-(4-溴苯基)-1-哌嗪基，4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基，4-(4-三氟甲基苯基)-1-哌嗪基或4-二苯甲基-1-哌嗪基。

3.如下的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自：

6-羥基-7-[4-(2-氧代-2-二乙胺基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-[2-氧代-(4-嗎啉基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-[2-(4-嗎啉基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙氧基]苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-2-(苯甲胺基)乙氧基]苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-2-(4-甲基苯基胺基)乙氧基]苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-[4-(2-氧代-2-二甲胺基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-溴苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮；

6-羥基-7-{4-[2-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1-哌嗪基]乙氧基}苯甲酰基}-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮。

4.一種藥用組合物，該組合物含有權(quán)利要求1或2或3所述的化合物或藥學(xué)上可接受的鹽，及其藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。

5.權(quán)利要求1、2或3所述的化合物或藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和治療雌激素相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

6.權(quán)利要求4所述的藥用組合物在制備預(yù)防和治療雌激素相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的雌激素相關(guān)疾病為骨質(zhì)疏松或癌癥。