[發明專利]一種藥物中間體稠雜環酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201510634218.7
• 申請日: 2015-09-30
• 公開（公告）號: CN105111125B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 談平忠;談平安;周永恒;馬飛;陳軍
• 申請（專利權）人: 成都化潤藥業有限公司
• 主分類號: C07D209/36
• 分類號: C07D209/36
• 代理公司: 杭州聚邦知識產權代理有限公司33269
• 代理人: 王婷婷

技術領域

本發明涉及一種酮類化合物的合成方法，更特別地涉及一種藥物中間體稠雜環酮類化合物的合成方法，屬于有機合成尤其是醫藥中間體合成領域。

背景技術

在有機化學合成尤其是醫藥中間體合成技術領域，雜環酮類化合物具有重要的作為和地位，其通常可作用最終藥物的合成中間體來使用。

正是由于該類化合物如此重要的作用，人們對其合成進行了大量的研究，并取得了一些成果，例如：

Franca M.Cordero等(“New Synthesis ofby Ethylene Extrusion from Spirocyclopropane Isoxazolidines”,J.Am.Chem.Soc.,2000,122,8075-8076)報道了一種采用N-O鍵裂分制備β-氨基酮類化合物的方法，其反應式如下：

Andrew C.Flick等(“A conjugate addition/dipolar-cycloaddition cascade sequence for the synthesis of(±)-cylindricine C”,Tetrahedron Letters,2010,66,3643-3650)還報道了一種雜環酮類化合物的合成方法方法，其反應式如下：

如上所述，現有技術中已經存在一些雜環酮類化合物的合成方法，但對于該類化合物的新型合成方法，仍存在繼續研究的必要。

本發明人通過對大量學術資料的研究和改進，并通過科學的實驗來論證，從而提出了一種藥物中間體稠雜環酮類化合物的合成方法，其采用多組分復合催化試劑的組合，改善了反應進程，推動了反應進行，使得反應收率顯著提高，表現出廣泛的工業應用前景。

發明內容

為了尋求雜環酮類化合物的新型合成方法，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種下式(III)所示稠雜環酮類化合物的合成方法，所述方法包括：室溫下，向有機溶劑中依次加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化劑、助劑和堿，然后升溫至70-80℃并充分攪拌反應6-10小時，經后處理，從而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁為C₁-C₆烷基或者未取代或帶有取代基的苯基，所述取代基為硝基或C₁-C₆烷氧基；

R₂為C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₂烷基或苯基。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有具有上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團。

在本發明的所述合成方法中，所述C₆-C₁₂烷基的含義是指具有6-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基等。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為Ru₃(CO)₁₂與卟啉的混合物，其中Ru₃(CO)₁₂與卟啉的摩爾比為1:0.5。

在本發明的所述合成方法中，所述助劑為2-氟苯基硼酸頻那醇酯與有機硅烷的混合物，其中2-氟苯基硼酸頻那醇酯與有機硅烷的摩爾比為1:0.2-0.5，例如可為1:0.2、1:0.4或1:0.5。

其中，所述有機硅烷為選自二甲基二乙基硅烷、二苯基硅烷、、二甲基二乙氧基硅烷、1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷中的任意一種，最優選為1,2-二(三乙氧基硅基)乙烷。