[發(fā)明專利]并環(huán)類PI3K抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510630910.2
• 申請(qǐng)日: 2015-09-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105461714B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳永謙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;C07D498/04;C07D401/04;C07D491/048;A61K31/5377;A61P35/00
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1.式(Ⅰ)所示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體：

其中，

R¹代表式

環(huán)A選自任選被取代基取代的含有1～2個(gè)氮原子的5元環(huán)狀基團(tuán)，任選被取代基取代的含有1～2個(gè)氧原子和/或氮原子的6元環(huán)狀基團(tuán)，所述取代基選自鹵素原子、氰基、羥基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

環(huán)B選自任選被取代基取代的含有0～2個(gè)氧原子的5元環(huán)狀基團(tuán)，任選被取代基取代的含有0～2個(gè)氧原子和/或氮原子的6元環(huán)狀基團(tuán)，所述取代基選自鹵素原子、氰基、羥基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R²選自氫原子或C_1-4烷基；

R³選自嗎啉基；

R⁴，R⁶分別獨(dú)立的選自氫原子、氨基、C_1-4烷基或氟代C_1-4烷基；

R⁵，R⁷分別獨(dú)立的選自氫原子或C_1-4烷基。

2.權(quán)利要求1所述的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體，其中，

R¹代表式

環(huán)A選自任選被取代基取代的含有2個(gè)氮原子的5元環(huán)狀基團(tuán)，任選被取代基取代的含有1個(gè)氧原子和1個(gè)氮原子的6元環(huán)狀基團(tuán)，所述取代基選自鹵素原子、氰基、羥基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R³選自嗎啉基。

3.權(quán)利要求1所述的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體，其中，

R¹代表式

環(huán)A選自任選被取代基取代的所述取代基選自氟原子、氯原子、氰基、羥基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

環(huán)B選自任選被取代基取代的所述取代基選自氟原子、氯原子、氰基、羥基、硝基、氨基、羰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R²選自氫原子；

R³選自嗎啉基；

R⁴，R⁶分別獨(dú)立的選自氫原子、氨基、C_1-4烷基或氟代C_1-4烷基；

R⁵，R⁷分別獨(dú)立的選自氫原子。

4.如下所述的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體，所述化合物選自：

5.藥物組合物，該組合物含有權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體以及一種或多種藥用載體。

6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，進(jìn)一步含有一種或多種抗腫瘤劑和免疫抑制劑，所述的抗腫瘤劑和免疫抑制劑為

(1)抗代謝物，選自卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞二鈉；

(2)生長(zhǎng)因子抑制劑，選自帕唑帕尼、伊馬替尼、埃羅替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼；

(3)抗體，選自赫賽汀、貝伐單抗；

(4)有絲分裂抑制劑，選自紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、多西他賽、多柔比星；

(5)抗腫瘤激素類，選自來(lái)曲唑、他莫西芬、氟維司群、氟他胺、曲普瑞林；

(6)烷化劑類，選自環(huán)磷酰胺、氮芥、馬法蘭、瘤可寧、卡莫司汀；

(7)金屬鉑類，選自卡鉑、順鉑、奧沙利鉑；

(8)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，選自拓?fù)涮乜舷矘?shù)堿、拓?fù)涮婵怠⒁懒⑻婵担?/p>

(9)免疫抑制劑類，選自依維莫司、西羅莫司、特癌適；

(10)嘌呤類似物，選自6-巰基嘌呤、6-硫鳥(niǎo)嘌呤、硫唑嘌呤；

(11)抗生素類，選自菌素D、柔紅霉素、阿霉素、米托蒽醌、博來(lái)霉素、普卡霉素；

(12)腎上腺皮質(zhì)激素抑制劑，選自氨魯米特、地塞米松；

(13)組蛋白去乙酰化酶抑制劑，選自伏立諾他。

7.權(quán)利要求1所述的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、立體異構(gòu)體在制備治療和/或預(yù)防增殖性疾病的藥物中的用途，所述的增殖性疾病包括癌癥和非癌性疾病，所述癌癥選自腦瘤、非小細(xì)胞性肺癌、鱗狀上皮細(xì)胞癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、肝癌、腎癌、食管腺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌、甲狀腺癌、雌性生殖道癌、原位癌、淋巴瘤、神經(jīng)纖維瘤病、甲狀腺癌、骨癌、皮膚癌、腦癌、結(jié)腸癌、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、前列腺腫瘤、肥大細(xì)胞腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、膠質(zhì)瘤或肉瘤。