[發明專利]一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑

在審

• 申請號: 201510629698.8
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN105147685A
• 公開（公告）日: 2015-12-16
• 發明（設計）人: 趙志強
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61K9/16;C07D451/12;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑。

背景技術

鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經元及中樞神經系統5-羥色胺受體拮抗劑，能選擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經元突觸前5-羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經最后區的迷走神經活動的5-羥色胺受體，可預防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐體外系不良反應。

現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。

本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩定性好，非常適于臨床應用。

發明內容

本發明的發明目的在于提供一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，所述的組合物顆粒劑由鹽酸托烷司瓊、甘露醇、磷酸氫二鉀、枸櫞酸、波拉克林鉀、糖精鈉、無水乙醇制成；所述的鹽酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

優選地，所述組合物顆粒劑由0.5重量份的鹽酸托烷司瓊、25-27重量份的甘露醇、4-5重量份的磷酸氫二鉀、4-5重量份的枸櫞酸、2.0-2.2重量份的波拉克林鉀、0.4-0.5重量份的糖精鈉、14-16重量份的無水乙醇制成。

優選地，所述組合物顆粒劑由0.5重量份的鹽酸托烷司瓊、26重量份的甘露醇、4.5重量份的磷酸氫二鉀、4.5重量份的枸櫞酸、2.1重量份的波拉克林鉀、0.45重量份的糖精鈉、15重量份的無水乙醇制成。

所述的鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑的制備方法包括以下步驟：

（1）稱量：根據工藝處方稱量；

（2）原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的波拉克林鉀按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物；

（3）混合制粒：將預混完的原輔料混合物與甘露醇、磷酸氫二鉀、枸櫞酸、糖精鈉加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混15分鐘；加入備好的無水乙醇濕混切割，用16目篩制軟材；

（4）干燥過篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分攤在烘箱的烘盤上，設置溫度60-70℃，干燥總時間為3-4小時，干燥后將物料過篩16-30目；

（5）混合：將過篩后顆粒投入三維運動混合機，設置預混合速度15轉/分鐘、混合時間5分鐘；

（6）包裝：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。

所述的鹽酸托烷司瓊的晶體的制備方法包括以下步驟：

將鹽酸托烷司瓊溶解于35℃體積為鹽酸托烷司瓊重量的5倍的水、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑中，水與N-甲基吡咯烷酮的體積比為5:2；先以30ml/min的速度加入體積為鹽酸托烷司瓊重量的8倍的二氯甲烷與異丙醇的混合溶劑，二氯甲烷與異丙醇的體積比為4:1.5，邊加邊攪拌，控制溫度35℃，養晶3小時；然后再以35ml/min的速度加入體積總量為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的異丙醚，養晶2小時后，以10℃/小時的速度降溫至-10℃，然后保持攪拌速度90轉/分鐘攪拌析晶、養晶2.5小時；過濾，洗滌，減壓干燥得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。

固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型狀態也稱為“同質異晶”現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性質可能是不同的。對于理化性質不同的“同質異晶藥物”，在臨床上也可以表現出不同防治疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。

現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。

本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩定性好，非常適于臨床應用。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜。

具體實施方式