[發明專利]一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑

在審

• 申請號: 201510629698.8
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN105147685A
• 公開（公告）日: 2015-12-16
• 發明（設計）人: 趙志強
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61K9/16;C07D451/12;A61P1/08
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• 代理人: 暫無信息

1.一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，其特征在于：所述的組合物顆粒劑由鹽酸托烷司瓊、甘露醇、磷酸氫二鉀、枸櫞酸、波拉克林鉀、糖精鈉、無水乙醇制成；所述的鹽酸托烷司瓊為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

2.根據權利要求1所述的術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，其特征在于：所述組合物顆粒劑由0.5重量份的鹽酸托烷司瓊、25-27重量份的甘露醇、4-5重量份的磷酸氫二鉀、4-5重量份的枸櫞酸、2.0-2.2重量份的波拉克林鉀、0.4-0.5重量份的糖精鈉、14-16重量份的無水乙醇制成。

3.根據權利要求2所述的術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，其特征在于：所述組合物顆粒劑由0.5重量份的鹽酸托烷司瓊、26重量份的甘露醇、4.5重量份的磷酸氫二鉀、4.5重量份的枸櫞酸、2.1重量份的波拉克林鉀、0.45重量份的糖精鈉、15重量份的無水乙醇制成。

4.根據權利要求1-3任一項所述的術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，其特征在于，所述的組合物顆粒劑的制備方法包括以下步驟：

（1）稱量：根據工藝處方稱量；

（2）原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和處方量的波拉克林鉀按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物；

（3）混合制粒：將預混完的原輔料混合物與甘露醇、磷酸氫二鉀、枸櫞酸、糖精鈉加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混15分鐘；加入備好的無水乙醇濕混切割，用16目篩制軟材；

（4）干燥過篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分攤在烘箱的烘盤上，設置溫度60-70℃，干燥總時間為3-4小時，干燥后將物料過篩16-30目；

（5）混合：將過篩后顆粒投入三維運動混合機，設置預混合速度15轉/分鐘、混合時間5分鐘；

（6）包裝：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。

5.根據權利要求1所述的術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，其特征在于，所述的鹽酸托烷司瓊的晶體的制備方法包括以下步驟：

將鹽酸托烷司瓊溶解于35℃體積為鹽酸托烷司瓊重量的5倍的水、N-甲基吡咯烷酮的混合溶劑中，水與N-甲基吡咯烷酮的體積比為5:2；先以30ml/min的速度加入體積為鹽酸托烷司瓊重量的8倍的二氯甲烷與異丙醇的混合溶劑，二氯甲烷與異丙醇的體積比為4:1.5，邊加邊攪拌，控制溫度35℃，養晶3小時；然后再以35ml/min的速度加入體積總量為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的異丙醚，養晶2小時后，以10℃/小時的速度降溫至-10℃，然后保持攪拌速度90轉/分鐘攪拌析晶、養晶2.5小時；過濾，洗滌，減壓干燥得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。