[發明專利]長效的可注射的莫昔克丁配制劑和莫昔克丁晶型

有效

• 申請號: 201510629669.1
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN105232529B
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: S·M·卡迪;B·馬;R·C·查普曼;C·楊;U·杰恩
• 申請（專利權）人: 梅里亞有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K47/34;A61P33/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 徐達

本發明提供新的抗寄生物形式和農藥形式的莫昔克丁，包括長效的聚合物植入物。所得化合物可以用于獸醫學組合物中，其用于處理、控制和預防動物中的內源和外源寄生物感染。

本申請是母案為中國發明專利申請201280067425.3的分案申請。

與有關申請的交叉引用

本申請要求于2011年12月2日提交的U.S.臨時申請號61/566,336 的益處，和通過援引并入本文。

發明領域

本發明涉及莫昔克丁的新的抗寄生物多晶型和溶劑化物(假多晶 型)，以及產生其的方法。新的莫昔克丁形式可以用于口服、腸胃外或局 部的獸醫學配制劑，其用于處理、控制和預防哺乳動物、鳥類或魚類， 比如馬和家居伴侶動物中的內源和外源寄生物感染/侵襲。本發明還涉及 這些形式在新的殺寄生物莫昔克丁聚合物配制劑中的用途，其可以給予 至動物，包括狗和貓，進行內源寄生物包括犬惡絲蟲的長效控制。本發 明也涉及控制有益試劑從配制劑釋放的方法和用配制劑來將有益試劑給 予至動物的方法。

發明背景

動物和人類罹患內寄生物感染包括例如蠕蟲病，其最頻繁地由一類描述為線蟲或蠕蟲的寄生蟲引起。這些寄生物導致豬，綿羊，馬，和牛以及家禽中的嚴重經濟損失。動物和人類胃腸道中存在的其它寄生物包括鉤口線蟲屬(Ancylostoma)，板口線蟲屬(Necator)，蛔蟲屬(Ascaris)，類圓線蟲屬(Strongyloides)，毛線蟲屬(Trichinella)，毛細線蟲屬(Capillaria)，弓蛔蟲屬(Toxocara)，弓蛔線蟲屬(Toxascaris)，鞭蟲屬， 蟯蟲屬(Enterobius)和血液或其它組織和器官存在的寄生物比如絲蟲和 類圓線蟲屬，弓蛔蟲屬(Toxocara)和毛線蟲屬(Trichinella)的腸外階段。

出于生物利用度、效力或給藥舒適度考慮，許多有益試劑優選經腸 胃外給予。由于接受者一生中能接受數種劑型，關鍵的是所述劑型幾乎 不余留或不余留不希望的殘余物。生物可蝕解的聚合物劑型理想地適用 于這些應用，和提供單一劑型的藥物遞送可以在延長的時間段有效地處 理病害狀態的額外優勢。

已知的生物可蝕解聚合物受控釋放裝置能夠一般地歸類為包囊裝 置或基質裝置。在包囊裝置中，有益試劑(例如藥物)被控制有益試劑釋 放的聚合物層圍繞。然而在基質裝置中，有益試劑溶解或懸浮在聚合物 基質中并通過基質擴散，或者隨著基質的溶解、崩解、分解或侵蝕而釋 放。

采用基質裝置，有益試劑能夠通過物理捕集或化學結合至基質而摻 入基質。在暴露于使用的生物學環境中時，聚合物基質溶解、崩解、分 解或侵蝕(也即降解)從而釋放有益試劑。需要大量實驗勞動來微調聚 合物/有益試劑配制劑以使其可以穩定和以所希望的速率釋放。

慮及寄生物侵染的處理和預防時，特別重要類別的有益試劑是大環 內酯，其可以用于處理哺乳動物和鳥類中的內源和外源寄生物感染。屬 于該類的化合物包括阿維菌素類(avermectins)和密比霉素類 (milbemycins)。這些化合物是對寬范圍內部和外部寄生物有效的抗寄生 物劑。阿維菌素類和密比霉素類都具有相同的16-元大環內酯環；然而，密比霉素類不具有內酯環13-位上的二糖取代基。除了處理寄生物昆蟲 之外，阿維菌素類和密比霉素類還用來處理溫血動物中的內源寄生物例 如線蟲感染。

阿維菌素類可以分離自除蟲鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)及其 衍生物的產阿維菌素菌株的發酵肉湯。阿維菌素類的生產、分離和結構 確定記載于Albers-Schonberg,et.al,J.Am.Chem.Soc.1981,103, 4216-4221和所引參考文獻中。該培養物的形態學特征描述于U.S.專利 號4,310,519，通過援引將其并入本文。