[發明專利]一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊

在審

• 申請號: 201510629228.1
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN105078922A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/519;A61K47/38;C07D487/04;A61P15/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊。

背景技術

西地那非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥物，1997年3月經FDA批準作為處方藥在美國上市，西地那非是高度選擇性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度表達，而在其它組織中（包括血小板、血管和內臟平滑肌、骨骼?。┍磉_低下。西地那非通過選擇性抑制PDE5，增強一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產生自然的勃起反應。勃起反應一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強。

枸櫞酸西地那非吸濕性強，常態下易吸濕而變質，因此含水量的高低對藥物的穩定性影響較大，需要嚴格控制產品質量，給制劑的制備帶來了較大困難。因此，有必要提供一種性能改善的枸櫞酸西地那非化合物。

本發明人從枸櫞酸西地那非固體化學物質存在狀態研究入手，經過大量的試驗制備出了一種枸櫞酸西地那非晶體化合物，經過試驗發現，該新晶型結構的化合物具有明顯改善了的吸濕性，該枸櫞酸西地那非新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩定性好，水分及雜質含量低，提高了臨床應用的安全性。

發明內容

本發明的發明目的在于提供一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

本發明一種治療男性陽痿的藥物枸櫞酸西地那非組合物膠囊，所述的組合物膠囊由枸櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉、淀粉、純化水、山崳酸甘油酯制成；所述的枸櫞酸西地那非為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

本發明的第一優選技術方案為：以重量份計，所述的組合物膠囊由10重量份的枸櫞酸西地那非、7-8重量份的糊精、2.5-3.5重量份的羧甲基纖維素、0.6-0.9重量份的月桂基苯磺酸鈉、0.4-0.6重量份的淀粉、4.4-4.6重量份的純化水、0.8-1.2重量份的山崳酸甘油酯制成。

本發明的第二優選技術方案為：以重量份計，所述的組合物膠囊由10重量份的枸櫞酸西地那非、7.5重量份的糊精、3.0重量份的羧甲基纖維素、0.75重量份的月桂基苯磺酸鈉、0.5重量份的淀粉、4.5重量份的純化水、1重量份的山崳酸甘油酯制成。

本發明的第三優選技術方案為，所述的組合物的制備方法包括以下步驟：

（1）原輔料處理：將枸櫞酸西地那非粉碎100目；

（2）稱量：根據工藝處方稱量；

（3）粘合劑的配制：用煮漿法將處方量的淀粉和純化水配制成淀粉漿，冷卻至室溫待用；

（4）混合制粒：將枸櫞酸西地那非、糊精、羧甲基纖維素、月桂基苯磺酸鈉加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混10分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用18目篩制軟材；

（5）干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設置溫度60-70℃，干燥2.5小時，干燥后將物料18目整粒；

（6）混合：將整粒后顆粒和山崳酸甘油酯投入三維運動混合機，設置預混合速度15轉/分鐘、混合時間15分鐘；

（7）膠囊填充：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝；

（8）包裝。

本發明的第四優選技術方案為，本發明組合物中的枸櫞酸西地那非晶體的制備方法包括以下步驟：

配制30℃的枸櫞酸西地那非粗品飽和水溶液，然后加入體積為飽和水溶液體積的8倍的異丁醇和石油醚的混合溶劑，所述的異丁醇、石油醚的體積比為3:1，攪拌均勻后，邊降溫邊攪拌，降溫速度為10℃/小時，攪拌速度為105轉/分鐘，同時加入體積為異丁醇和石油醚的混合溶劑體積3倍的己烷，降溫至0℃后停止攪拌，靜置養晶3小時，過濾，減壓干燥后得到枸櫞酸西地那非晶體化合物。

下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明：

本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的枸櫞酸西地那非新晶型，該枸櫞酸西地那非晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質，經試驗發現，該新晶型結構的化合物具有明顯改善了的吸濕性，該枸櫞酸西地那非新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩定性好，水分及雜質含量低，提高了臨床應用的安全性。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制備的枸櫞酸西地那非晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖譜。

具體實施方式