[發明專利]雙環[3.2.1]辛基酰胺衍生物及其用途

在審

• 申請號: 201510626898.8
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN105348185A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: G·李;H·周;J·維斯;D·多爾勒;J·福德
• 申請（專利權）人: H．隆德貝克有限公司
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81;C07D241/24;C07D403/12;C07D401/12;C07D417/12;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/506;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P29/
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛

1.一種具有式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

L是–NHCO-或–CONH-；和

R¹和R²均為雜芳基，其二者均獨立地被選自烷基和鹵素的至少一個取代基取代。

2.權利要求1所述的化合物，其中R¹和R²獨立地被選自甲基和氟的至少一個取代基取代。

3.權利要求2所述的化合物，其中R¹和R²各自獨立地選自吡啶基、噠嗪基或三嗪基。

4.權利要求3所述的化合物，其中R¹和R²均為吡啶基。

5.權利要求1所述的化合物，其中L是–NHCO-。

6.權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是選自

3：N,N-雙環[3.2.1]辛烷-1,5-二基)雙(6-甲基吡啶-2-甲酰胺)；

5：N,N-(雙環[3.2.1]辛烷-1,5-二基)雙(6-甲基吡嗪-2-甲酰胺)；

8：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

49：N-(5-(5-氟吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；

50：5-氟-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

51：N-(5-(5-氟吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)-6-甲基吡嗪-2-甲酰胺；

52：5-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

59：4-甲基-N-(5-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；

60：2-甲基-N-(5-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-4-甲酰胺；

61：5-甲基-N-(5-{[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)羰基]氨基}雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

62：N-(5-{[(5-氟吡啶-2-基)羰基]氨基}雙環[3.2.1]辛-1-基)-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺；

63：5-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

64：5-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

65：N-(5-(3-氟-6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)-6-甲基吡嗪-2-甲酰胺；

70：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；

74：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)噻唑-2-甲酰胺；

75：6-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

76：6-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

77：6-甲基-N-(5-(5-甲基煙堿酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

80：6-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

81：6-甲基-N-(5-(5-甲基煙堿酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

88：5-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

89：4-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-2-甲酰胺；

90：2-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)嘧啶-4-甲酰胺；

91：2-甲基-N-(5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)噻唑-5-甲酰胺；

92：6-甲基-N-(5-(5-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

93：6-甲基-N-(5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

120：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

123：3-氟-6-甲基-吡啶-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

124：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}酰胺；

128：5-氟-N-((1R,5S)-5-(6-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

130：6-甲基-N-((1R,5S)-5-(4-甲基吡啶-2-甲酰氨基)雙環[3.2.1]辛-1-基)吡啶-2-甲酰胺；

133：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(4-甲基-噻唑-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

135：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(3-氟-吡啶-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

137：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

138：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(4-甲基-噻唑-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

140：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1R,5S)-5-[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

152：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

154：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

155：6-甲基-吡嗪-2-甲酸{(1S,5R)-5-[(3,5-二氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

156：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1S,5R)-5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

157：2-甲基-嘧啶-4-甲酸{(1R,5S)-5-[(6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-雙環[3.2.1]辛-1-基}-酰胺；

以及其外消旋體和對映異構體；和這些化合物中的任一種的藥學上可接受的鹽。