[發明專利]一種治療神經性疼痛的口服藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201510625209.1
• 申請日: 2015-09-28
• 公開（公告）號: CN105287618A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 李化淋
• 申請（專利權）人: 天津市聚星康華醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/714
• 分類號: A61K31/714;A61P25/04;A61P25/02;A61K31/55
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種治療神經性疼痛的口服藥物組合物及其應用。

背景技術

疼痛主要可以分為兩種類型：生理性疼痛和病理性疼痛。生理性疼痛對動物的生存有著重要的意義，疼痛可以使動物和人能得知危險的存在，而疼痛產生的不愉快使我們能夠長時間銘記此次經歷而使以后能夠更好的保護自己，避免危險。而病理性疼痛使我們遭受著巨大的痛苦，據統計，全世界1/3以上人口遭受著持續或反復發作的疼痛折磨。在各種類型的病理性疼痛中，神經性疼痛被視為最難攻克的難題。神經性疼痛被定義為：最初是由神經系統受損或功能失調引起的病理性疼痛，是建立在神經的功能、遞質和神經結構改變的基礎上的。自發性疼痛、痛覺過敏和異常性疼痛是神經性疼痛的主要表現。

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病。急性帶狀皰疹臨床治愈后持續疼痛超過1月者定義為帶狀皰疹后遺神經痛(DHN)，它多見于老年人，患者大多數體質較弱，免疫力較差，故它是中老年人的頑固性疼痛癥之一，持續的時間1~10年不等，如無有效的治療疼痛，一般病史均達3~5年。

三叉神經痛是面頰部三叉神經分布區內的一種特殊的陣發性劇烈疼痛。1756年由法國NicolasAndri首先報道，包括原發性和繼發性兩種，以后者居多，有一定程度的神經節細胞脫失、炎性細胞浸潤、神經鞘膜不規則增厚等病理改變。疼痛特點表現為驟起驟停的短暫性劇痛，可有面部扳機點，為時短暫，每次數秒至數分鐘不等。發作時常伴有精神癥狀，甚至出現痛性抽搐及失眠，病程呈周期性發作緩解。病程愈長，發作愈頻繁、愈重，很少自愈。

糖尿病周圍神經痛(DPNP)是一種常見的糖尿病神經系統并發癥，表現為肢體對稱性疼痛，感覺異常，間歇性或持續性發作，疼痛為針刺樣痛、燒灼樣痛或鉆鑿樣疼痛等多種多樣，多數患者難以正確描述，嚴重影響患者的生活質量。

卡馬西平是精神運動性癲癇的首選藥，能減輕精神異常，伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜?？R西平的藥理作用表現為抗驚厥抗癲癇、抗神經性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥等。在臨床應用中，卡馬西平可以用于治療上述的帶狀皰疹后遺神經痛、三叉神經痛及糖尿病周圍神經痛，但是不良反應較多。經研究發現，與甲鈷胺聯用時，可以提高療效，降低不良反應，使患者的依從性提高，生活質量得到改善，具有更佳的安全有效性。甲鈷胺是一種內源性的輔酶B₁₂，易于進入神經元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質合成作用較強。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種制備工藝較簡單、成本較低廉的治療神經性疼痛的口服藥物組合物，其特征是所述的治療神經性疼痛的口服藥物組合物包括有效成分卡馬西平及甲鈷胺，其中卡馬西平的含量為100~400mg、甲鈷胺為0.4~0.6mg。

本發明所述的一種治療神經性疼痛的口服藥物組合物及其應用，其特征是所述治療神經性疼痛的口服藥物組合物可以制備成常見的片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等藥品劑型。

本發明所述的一種治療神經性疼痛的口服藥物組合物及其應用，其特征是所述治療神經性疼痛的口服藥物組合物制成片劑的制備方法為：按照稱取1000片處方量稱取原輔料：甲鈷胺0.4g、卡馬西平100g、羥丙基-β-環糊精100~900g、預膠化淀粉10~100g、羥丙甲基纖維素0~100g、微晶纖維素10~200g、三氯蔗糖0~20g、十二烷基硫酸鈉1~10g、硬脂酸鎂0.3%~1.0%。將卡馬西平原料粉碎過篩后，加入羥丙基-β-環糊精溶液中，攪拌均勻后加入微晶纖維素充分混合，形成混合物1；甲鈷胺與十二烷基硫酸鈉、預膠化淀粉等輔料按照等量遞增法混合后，再與混合物1混合均勻，用30%~60%乙醇濕法制粒，60℃以下烘干，過篩，整粒，再加入硬脂酸鎂終混，測中間顆粒含量合格后，壓片。操作過程中注意避光。

本發明所述的一種治療神經性疼痛的口服藥物組合物及其應用，其特征是所述治療神經性疼痛的口服藥物組合物制成膠囊的制備方法為：按照1000粒的處方量，稱取原輔料：甲鈷胺0.6g、卡馬西平200g、預膠化淀粉0~100g、微粉硅膠0~80g、5%~15%PVPk30乙醇溶液適量、硬脂酸鎂0.2%~1%。將卡馬西平粉碎過100目篩，甲鈷胺過200目篩，與輔料按處方比例稱取，按等量遞增法混合均勻，以PVPk30乙醇溶液作為黏合劑制軟材，過24目篩制粒，60℃以下烘干，過篩，整粒，再加入硬脂酸鎂終混，測中間顆粒含量合格后，灌裝膠囊，即得產品。操作過程中注意避光。