[發明專利]一種治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑

在審

• 申請號: 201510622785.0
• 申請日: 2015-09-28
• 公開（公告）號: CN105078911A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/519;C07D475/04;A61P7/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，包括亞葉酸鈣和賦形劑，其特征在于：所述的亞葉酸鈣為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

2.根據權利要求1所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于：以重量份計，由0.8重量份的亞葉酸鈣、0.4-0.8重量份的賦形劑組成。

3.根據權利要求2所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于：以重量份計，由0.8重量份的亞葉酸鈣、0.6重量份的的賦形劑組成。

4.根據權利要求1-3任一所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于，所述的組合物凍干粉針劑的制備方法包括以下步驟：

取本發明亞葉酸鈣化合物，用注射用水攪拌溶解，加入處方量的賦形劑，調節pH值，然后攪拌至PH不變后，補加注射用水至溶液體積為亞葉酸鈣重量的150倍，然后用活性炭粗濾，依次經1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔濾膜除菌過濾，濾進無菌室，測定PH及含量合格后，灌裝，壓半塞，放入已降溫至-35℃的凍干箱中，低溫冷凍干燥，壓塞出箱，軋蓋。

5.根據權利要求1-3任一所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于：所述賦形劑為低分子右旋糖苷。

6.根據權利要求4所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于，所述的冷凍干燥為：

先在-35℃預凍4小時，然后在-30℃條件下減壓真空干燥15小時，最后在30℃高溫干燥6小時。

7.根據權利要求4所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于，所述調節pH為6.0-8.0。

8.根據權利要求1所述的治療白細胞減少癥的藥物亞葉酸鈣組合物凍干粉針劑，其特征在于，所述亞葉酸鈣的晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）將水、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶劑，水、N,N—二甲基甲酰胺的體積比為2:1；

（2）取亞葉酸鈣原料藥，溶于步驟（1）的體積為亞葉酸鈣重量的6倍的水、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶劑中，升溫至35℃，攪拌至全部溶解，得亞葉酸鈣溶液；

（3）在攪拌速度560r/min的條件下，將步驟（2）的亞葉酸鈣溶液加入到40℃體積為亞葉酸鈣重量的5倍的乙醇中，混合，形成混懸液，以10℃/min的速度降溫至-10℃；

（4）進行抽濾，洗滌濾餅，然后將濾餅真空干燥，得到結晶性粉末，即為所述的亞葉酸鈣化合物。