[發明專利]一種治療胃潰瘍的藥物泮托拉唑鈉組合物

在審

• 申請號: 201510619091.1
• 申請日: 2015-09-25
• 公開（公告）號: CN105055411A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P1/04;C07D401/12
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療胃潰瘍的藥物泮托拉唑鈉組合物。

背景技術

泮托拉唑鈉為質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H⁺-K⁺ATP酶系統的兩個位點共價結合而抑制胃酸產生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。H⁺-K⁺ATP酶的結合可導致其抗胃酸分泌作用持續24小時以上。泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后第三個上市的質子泵抑制劑。由于泮托拉唑鈉在吡啶環和苯并咪唑環上的取代基團與奧美拉唑及蘭索拉唑有所不同，從而決定了它在生化、藥代動力學和藥理學性質的差異，使其具有更強的選擇性和特異性。

現有技術中，針對泮托拉唑鈉的晶型及水合物，已經有不少研究：

專利申請02109182.X涉及抗消化潰瘍藥物(±)5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑的左旋(-)和右旋(+)對映體的鹽，即S(-)泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽，R(+)泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽。還提供了S(-)泮托拉唑和R(+)泮托拉唑的一種新制備方法，以氯仿或乙腈作溶劑，在Sharpless試劑存在下進行手性氧化制得，再與氫氧化鉀、碳酸鉀等反應得到。

ZL201110228921.X公開了一種泮托拉唑鈉化合物，該泮托拉唑鈉化合物為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為12.5°、12.6°、13.2°、16.2°、17.3°顯示。

ZL201210306449.1涉及一種泮托拉唑鈉晶型，采用X-衍射粉末衍射測定，其圖譜以2θ角表示的特征峰依次為9.5°、10.4°、11.6°、13.1°、13.8°、14.2°、15.0°、15.3°、15.9°、16.5°、17.5°、18.0°和18.2°。

ZL201310093503.3公開了泮托拉唑鈉結晶化合物、藥物組合物及其制備方法，本發明提供一種新的泮托拉唑鈉結晶化合物，其藥物制劑特別是腸溶膠囊，以及它們的制備方法，本發明的泮托拉唑鈉結晶化合物的化學穩定性更好，溶解性更優，提高了藥物的安全性，利于藥物的長期儲存，為藥物臨床應用提供了安全保障，但是其泮托拉唑鈉結晶化合物的流動性及其制備的腸溶膠囊制劑的溶出度、穩定性并不理想。

為了進一步提高泮托拉唑鈉的性能，本發明研制出一種泮托拉唑鈉新化合物，經試驗發現，該新晶型化合物純度高，流動性好，穩定性好，雜質含量低，不易吸濕，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩定性好，與溶劑配伍后穩定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應用。

發明內容

本發明的發明目的在于提供一種治療胃潰瘍的藥物泮托拉唑鈉組合物。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

本發明涉及一種治療胃潰瘍的藥物泮托拉唑鈉組合物，所述的組合物的組成為：泮托拉唑鈉1重量份，磷酸二氫鈉0.003-0.007重量份；所述的泮托拉唑鈉為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

本發明的第一優選技術方案為所述的組合物的組成為：泮托拉唑鈉1重量份，磷酸二氫鈉0.004-0.006重量份。

本發明的第二優選技術方案為所述的組合物的組成為：泮托拉唑鈉1重量份，磷酸二氫鈉0.005重量份。

本發明的第三優選技術方案為所述的組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟：

（1）按比例稱取泮托拉唑鈉和磷酸二氫鈉，充分混合；

（2）分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。

本發明組合物中的泮托拉唑鈉晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）將泮托拉唑鈉粗品進行研磨，過90目篩，加入到45%的N-甲基乙酰胺水溶液中，邊攪拌邊升溫至30℃；泮托拉唑鈉粗品與45%的N-甲基乙酰胺水溶液的重量比為1:10；攪拌速度為180轉/分鐘；加入活性炭，攪拌50分鐘后無菌過濾；

（2）邊攪拌邊加入乙醚，同時降溫至-15℃；攪拌速度為240轉/分鐘；乙醚的重量為泮托拉唑鈉、45%N-甲基乙酰胺水溶液的混合溶液重量的7倍，加入速度為95毫升/分鐘；降溫速度為10℃/小時；

（3）混合溶劑加完后，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥6小時，得到泮托拉唑鈉化合物。