[發明專利]一種治療高血脂癥的藥物匹伐他汀鈣組合物片劑

在審

• 申請號: 201510614380.2
• 申請日: 2015-09-24
• 公開（公告）號: CN105055356A
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/47;C07D215/14;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療高血脂癥的藥物匹伐他汀鈣組合物片劑。

背景技術

匹伐他汀鈣是日產化學公司和興和株式會社開發的第一個全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，是繼阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一強效他汀類降脂藥物，主要用于治療高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。于1999年11月在日本注冊，并于2003年7月17日首次在日本批準上市，后續相繼在韓國、泰國、中國和美國上市。國外以其臨床試驗中顯示的強大的降脂效力而被譽為“超級他汀”。面對高血脂癥發病率的日益提高，我們需要尋找更加高效的藥物。

本發明提供一種匹伐他汀鈣新晶型化合物，是一種不同于現有技術報道的匹伐他汀鈣，通過試驗研究發現該化合物制成的片劑在提高片劑穩定性的同時具有顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效果。

發明內容

本發明的發明目的在于提供一種治療高血脂癥的藥物匹伐他汀鈣組合物片劑。

為了完成本發明的目的，采用的技術方案為：

一種治療高血脂癥的藥物匹伐他汀鈣組合物片劑，所述的組合物片劑由匹伐他汀鈣、乳糖、羧甲基纖維素鈣、羧甲淀粉鈉、對羥基叔丁基茴香醚、聚維酮K30、純化水、山崳酸甘油酯制成；所述的匹伐他汀鈣為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

優選地，所述的組合物片劑由2重量份的匹伐他汀鈣、73-75重量份的乳糖、19-21重量份的羧甲基纖維素鈣、23-25重量份的羧甲淀粉鈉、16-17重量份的對羥基叔丁基茴香醚、2.5-3.5重量份的聚維酮K30、26-28重量份的純化水、3-5重量份的山崳酸甘油酯制成。

優選地，所述的組合物片劑由2重量份的匹伐他汀鈣、74重量份的乳糖、20重量份的羧甲基纖維素鈣、24重量份的羧甲淀粉鈉、16.5重量份的對羥基叔丁基茴香醚、3重量份的聚維酮K30、27重量份的純化水、4重量份的山崳酸甘油酯制成。

優選地，所述的組合物片劑的制備方法包括以下步驟：

（1）稱量：根據工藝處方稱量；

（2）原輔料處理：將處方量的匹伐他汀鈣和處方量的乳糖按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎100目篩，制得原輔料混合物；

（3）粘合劑的配制：取處方量純化水置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方量的聚維酮K30，攪拌均勻；

（4）混合制粒：將預混完的原輔料混合物與剩余內加輔料羧甲基纖維素鈣、羧甲淀粉鈉、對羥基叔丁基茴香醚加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混20分鐘；加入備好的粘合劑濕混切割，用18目篩制軟材；

（5）干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設置溫度55-60℃，干燥60-80分鐘，干燥后將物料18目整粒；

（6）混合：將整粒后顆粒和山崳酸甘油酯投入三維運動混合機，設置預混合速度10轉/分鐘、混合時間30分鐘；

（7）壓片：根據總混所得物料含量計算理論片重范圍后進行壓片；

（8）包裝。

所述的匹伐他汀鈣的晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）將匹伐他汀鈣粗品加入到體積為匹伐他汀鈣重量的8倍的氯仿溶液中，升溫至40℃，攪拌至完全溶解；

（2）在頻率為30KHz、輸出功率為45W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為匹伐他汀鈣重量8倍的乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液，乙醇、三氯甲烷、環己烷的體積比為3:2:1，攪拌速度為150轉/分鐘，加入速度為100毫升/分鐘；

（3）乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液加完后，在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，以10℃/小時降溫至-10℃，養晶2小時，洗滌，真空干燥，得到匹伐他汀鈣化合物。

下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明：

固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型狀態也稱為“同質異晶”現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性質可能是不同的。對于理化性質不同的“同質異晶藥物”，在臨床上也可以表現出不同防治疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。

本發明人經過大量的試驗得到了一種不同于現有技術的匹伐他汀鈣新晶型結構，并通過試驗，表明該新晶型化合物制成的片劑在提高片劑穩定性的同時具有顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效果。

附圖說明