[發明專利]一種獸用疫苗的免疫佐劑、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201510612310.3
• 申請日: 2015-09-23
• 公開（公告）號: CN105106950B
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 朱瑞良;魏凱;胡莉萍;鐘世勛;彭軍
• 申請（專利權）人: 山東農業大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 卜愛華

本發明公開了一種獸用疫苗的免疫佐劑、制備方法及其應用，所述佐劑由下列原料組成：泰山松花粉多糖、蜂膠、蘆薈多糖、覆盆子多糖、老君須多糖、打碗花多糖、親水性表面活性劑、高分子膠束物質和水。本發明的有益效果是：本發明免疫佐劑制備工藝簡單、成本低、成分簡單、劑型穩定，易儲存，易于注射，使用方便，作用效果好，無毒副反應，在畜牧業中的開發利用潛力巨大，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種疫苗佐劑，特別涉及一種獸用疫苗的免疫佐劑、制備方法及其應用。

背景技術

佐劑作為一種非特異性免疫增強劑，可增強機體的免疫應答能力或改變免疫應答類型。一種免疫效果確實的疫苗往往需要一種與之相匹配的佐劑才能更好地發揮疫苗抗感染的特性。近年來隨著現代生物技術的進步，各種新型疫苗(例如：亞單位疫苗、基因工程疫苗)的研究逐漸成為熱點問題，但免疫佐劑的研究明顯滯后，已遠遠不能滿足新型疫苗發展的需要。傳統免疫佐劑如白油佐劑、氫氧化鋁膠佐劑等，雖然能一定程度上提高疫苗的使用效果，但這些傳統佐劑均仍存在一定的局限性，在使用過程中不僅易出現副作用，且容易在注射部位形成腫塊，影響畜產品品質，而且這些傳統佐劑極少產生免疫刺激性，不能提高免疫系統的技能；此外，這些佐劑不易被機體吸收，使得有效刺激的抗原量釋放緩慢，難以促使疫苗快速達到預期效果。因此，研發新型、高效、無毒的疫苗佐劑已成為疫苗研究的當務之急。

隨著現代醫學、細胞生物學及分子生物學的發展，人們逐漸認識到許多疾病的發生、發展與機體免疫系統功能缺陷和失調有密切的聯系，治療重點已由直接殺傷外源性病原體轉向調整機體自身功能，以提高機體免疫力、抗病力，因此免疫增強劑的應用引起人們的關注。免疫增強劑能增強機體的非特異性免疫功能，提高機體抗病力：在單獨或與抗原聯合使用時能增強機體特異性、非特異性免疫應答，并可降低動物對有害微生物的易感性及防止動物發生免疫抑制，對流行性疾病防控有積極的作用。近幾年家禽養殖業中，由于細菌、病毒感染引起家禽免疫功能的下降已經對畜牧業造成極大的影響，特別是免疫抑制病的發生與傳播為家禽疫病的流行創造了條件，故而新型免疫調節劑的開發勢在必行。理想的免疫增強劑應能促進抗原引起體液和細胞免疫，增強弱免疫性抗原的抗原性，無毒副作用；能以不同途徑免疫，也能用于不同抗原：能在免疫抑制機體中發揮作用；用于食用動物不應有藥物殘留；能有效提高免疫反應質量；使用穩定、便宜且容易生產。天然的中藥免疫增強劑，在解決藥殘和控制疾病方面取得了非常好的效果，新型植物免疫增強劑的研究與開發正在成為國內畜牧行業研發的新熱點。

多糖（Polysaccharide）是由單糖之間脫水形成糖苷鍵，并以糖苷鍵線性或分枝連接而成的鏈狀聚合物，為一類天然大分子化合物，一般由幾百個甚至幾萬個多糖分子組成，分子量較大，無甜味，無還原性。多糖廣泛存在于動物細胞膜、植物和微生物細胞壁中，是自然界含量最豐富的生物多聚物，也是所有生命有機體的重要組成部分，并與維持生命所需的多種生理功能有關。近二十年來，隨著分子生物學的發展，人們逐漸認識到糖及其復合物分子具有極其重要的生物功能，多糖與免疫功能的調節、細胞與細胞的識別、細胞間物質的運輸、癌癥的診斷與治療等，都有著密切的關系。然而多糖類物質作為免疫佐劑的研究僅限于對微生物來源的脂多糖和葡萄糖。事實上，多糖是一類十分重要的免疫相關活性物質，一些多糖分別或同時具有調節淋巴細胞、吞噬細胞、白細胞介素、抗體水平以增強免疫功能；一些多糖可經化學修飾形成多孔微顆粒，具有濃縮和儲存抗原的作用。多糖微粒可耐受胃腸道的降解，可發展成口服免疫載體。因此，以多糖類物質為佐劑，既可發揮其增強免疫作用，又具有運載抗原、促進抗原提程的佐劑活性，這是研究佐劑的新趨勢。

蜂膠能增強體液免疫和細胞免疫，對胸腺、脾臟等免疫器官進行調節，使機體免疫功能處于最佳狀態，是一種天然高效免疫增強劑。有人發現服用蜂膠的家兔，其血中丙種球蛋白的活性及吞噬細胞的吞噬能力都有所增強，且抗體數目和沒有服用蜂膠的家兔相比明顯增加。對感染性疾病的療效顯著，可能有兩方面原因：一是由于它本身能抑制致病微生物的生長和繁殖；二是由于其所具有的免疫增強作用，提高了機體的抗病能力。目前，隨著新型疫苗的開發，迫切需要新型的疫苗佐劑與之配合使用，以增強免疫效果。

發明內容