[發明專利]一種鹽酸魯拉西酮口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 201510600600.6
• 申請日: 2015-09-18
• 公開（公告）號: CN106539768B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 柯瀟;鄭強;劉浪
• 申請（專利權）人: 成都康弘藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/18
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本發明提供一種含有難溶性藥物的鹽酸魯拉西酮的口腔崩解片，其包含：8～24％鹽酸魯拉西酮，8～48％載體，0.8～4％粘合劑，24～76.2％填充劑，4～10％崩解劑，2～6％矯味劑，1～4％潤滑劑，該口腔崩解片崩解迅速，為患者尤其是老人、兒童、昏迷患者及取水不便患者服藥提供了方便，且5分鐘溶出即可達到85％以上，再加之其在口腔中迅速崩解吸收，大大提高了其生物利用度，且生產工藝中操作簡單，生產成本低，適于工業化大生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸魯拉西酮口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

精神分裂癥(schizophrenia)是一種精神科疾病，是一種持續、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴重的一種，是以基本個性，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環境的不協調為主要特征的一類最常見的精神病，多青壯年發病，進而影響行為及情感。精神分裂癥之主要征兆被認為是基本的思考結構及認知發生碎裂。這種解離現象會造成思考形式障礙并導致無法分辨內在及外在的經驗。罹患精神分裂癥的人可能會自己表示有幻覺，或者，旁人可以發現他們的表現受幻覺影響。患者也可能表達明顯妄想信念。

鹽酸魯拉西酮(lurasidone hydrochloride，商品名為)是由日本住友制藥柱式會社開發的具有雙重作用的新型抗精神病藥物，它對5-HT_2A受體和多巴胺D₂受體均具有高度親和力，對精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效。其于2010年10月28日經美國食品藥品管理局(FDA)批準在美國上市用于治療成人的精神分裂癥，中文化學名稱：(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環已基甲基}六氫-1H-4,7-甲基異吲哚-1,3-二酮鹽酸鹽；分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S.HCl，分子量：529.14，其結構式為：

與其他的抗精神病藥相比，鹽酸魯拉西酮具有以下優點：1、它對多巴胺D₂受體、5-羥色胺(5-HT₇、5-HT_2A、5-HT_1A)和腎上腺素α2c受體均具有高度親和性，對精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效；2、魯拉西酮除了對上述能夠改善記憶缺損的受體具有高度親和力外，也不影響乙酰膽堿能受體、組胺H₁受體這兩種被認為可以破壞學習和記憶功能的受體，因此對于精神分裂癥患者的認知障礙也有所改善，臨床研究中，通過與其他抗精神病藥物的對比研究，發現魯拉西酮對于治療有認知功能障礙的精神病患者有非常好的療效；3、鹽酸魯拉西酮的不良反應(錐體外系癥狀)較弱，不易引起增重、高血脂癥等不良反應[封宇飛，抗精神病新藥魯拉西酮的藥理與臨床研究進展，中國新藥雜志2011年第20卷第10期，853-856頁]，因此鹽 酸魯拉西酮是目前抗精神病藥物中最具優勢的產品之一，市場應用前景廣闊。

目前上市的鹽酸魯拉西酮中，有20mg、40mg、60mg、80mg、120mg五種規格的普通片劑，其藥物釋放較慢，崩解速度慢，不適用于有吞咽困難或特殊情況的病人服用，而對于精神分裂患者則是更為突出的問題，因為其多伴有吞咽困難或“假服藥”的特點。口腔崩解片則具有崩解速度快、藥效發揮快、生物利用度高等優點，能夠有效提高患者順應性、解決精神病人“假服藥”問題，因此開發一種崩解迅速、溶出度高、生產工藝簡單、適合工業生產的鹽酸魯拉西酮口腔崩解片對于擴大其臨床應用范圍而言具有十分重大的意義。