[發(fā)明專利]一種鹽酸魯拉西酮口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510600600.6
• 申請(qǐng)日: 2015-09-18
• 公開（公告）號(hào): CN106539768B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柯瀟;鄭強(qiáng);劉浪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/36;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一種含有難溶性藥物的鹽酸魯拉西酮的口腔崩解片，其包含：8～24％鹽酸魯拉西酮，8～48％載體，0.8～4％粘合劑，24～76.2％填充劑，4～10％崩解劑，2～6％矯味劑，1～4％潤滑劑，該口腔崩解片崩解迅速，為患者尤其是老人、兒童、昏迷患者及取水不便患者服藥提供了方便，且5分鐘溶出即可達(dá)到85％以上，再加之其在口腔中迅速崩解吸收，大大提高了其生物利用度，且生產(chǎn)工藝中操作簡單，生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸魯拉西酮口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)

精神分裂癥(schizophrenia)是一種精神科疾病，是一種持續(xù)、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，是以基本個(gè)性，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病，多青壯年發(fā)病，進(jìn)而影響行為及情感。精神分裂癥之主要征兆被認(rèn)為是基本的思考結(jié)構(gòu)及認(rèn)知發(fā)生碎裂。這種解離現(xiàn)象會(huì)造成思考形式障礙并導(dǎo)致無法分辨內(nèi)在及外在的經(jīng)驗(yàn)。罹患精神分裂癥的人可能會(huì)自己表示有幻覺，或者，旁人可以發(fā)現(xiàn)他們的表現(xiàn)受幻覺影響?；颊咭部赡鼙磉_(dá)明顯妄想信念。

鹽酸魯拉西酮(lurasidone hydrochloride，商品名為)是由日本住友制藥柱式會(huì)社開發(fā)的具有雙重作用的新型抗精神病藥物，它對(duì)5-HT_2A受體和多巴胺D₂受體均具有高度親和力，對(duì)精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效。其于2010年10月28日經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國上市用于治療成人的精神分裂癥，中文化學(xué)名稱：(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)已基甲基}六氫-1H-4,7-甲基異吲哚-1,3-二酮鹽酸鹽；分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S.HCl，分子量：529.14，其結(jié)構(gòu)式為：

與其他的抗精神病藥相比，鹽酸魯拉西酮具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、它對(duì)多巴胺D₂受體、5-羥色胺(5-HT₇、5-HT_2A、5-HT_1A)和腎上腺素α2c受體均具有高度親和性，對(duì)精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效；2、魯拉西酮除了對(duì)上述能夠改善記憶缺損的受體具有高度親和力外，也不影響乙酰膽堿能受體、組胺H₁受體這兩種被認(rèn)為可以破壞學(xué)習(xí)和記憶功能的受體，因此對(duì)于精神分裂癥患者的認(rèn)知障礙也有所改善，臨床研究中，通過與其他抗精神病藥物的對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)魯拉西酮對(duì)于治療有認(rèn)知功能障礙的精神病患者有非常好的療效；3、鹽酸魯拉西酮的不良反應(yīng)(錐體外系癥狀)較弱，不易引起增重、高血脂癥等不良反應(yīng)[封宇飛，抗精神病新藥魯拉西酮的藥理與臨床研究進(jìn)展，中國新藥雜志2011年第20卷第10期，853-856頁]，因此鹽 酸魯拉西酮是目前抗精神病藥物中最具優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品之一，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊。

目前上市的鹽酸魯拉西酮中，有20mg、40mg、60mg、80mg、120mg五種規(guī)格的普通片劑，其藥物釋放較慢，崩解速度慢，不適用于有吞咽困難或特殊情況的病人服用，而對(duì)于精神分裂患者則是更為突出的問題，因?yàn)槠涠喟橛型萄世щy或“假服藥”的特點(diǎn)?？谇槐澜馄瑒t具有崩解速度快、藥效發(fā)揮快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效提高患者順應(yīng)性、解決精神病人“假服藥”問題，因此開發(fā)一種崩解迅速、溶出度高、生產(chǎn)工藝簡單、適合工業(yè)生產(chǎn)的鹽酸魯拉西酮口腔崩解片對(duì)于擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍而言具有十分重大的意義。