[發(fā)明專利]一種同時制備葡糖乙酰香草苷、10?香莢酰梓醇與6’?O?反式桂皮酰梓醇的工藝方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510599363.6
• 申請日: 2015-09-19
• 公開（公告）號: CN105111257B
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 張志東;劉培冉;賀靈劍;楊濤;劉文卉;孫士青
• 申請（專利權）人: 濟南同生生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H17/04;C07H1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種同時制備葡糖乙酰香草苷、10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇的工藝方法，屬于醫(yī)藥技術領域或藥物化學領域。

背景技術

天然植物藥胡黃連，主產(chǎn)于喜馬拉雅山脈，是中國、印度、尼泊爾等國的傳統(tǒng)醫(yī)藥，在印度傳統(tǒng)醫(yī)學中用于治療肝、肺系疾病，在中國傳統(tǒng)醫(yī)學中用于除胃腸濕熱，治濕熱瀉痢。近代英國、美國、印度、中國的很多研究者研究證實胡黃連的主要藥理作用有抗乙肝病毒、肝臟保護、利膽、降血脂、降血壓、降糖、抗炎、抗真菌、抗哮喘等作用。胡黃連中被提取分離出多種化合物：環(huán)烯醚萜類化合物，主要有10-香莢酰梓醇（又名胡黃連苷Ⅱ，英文名Picroside Ⅱ）、6’-O-反式桂皮酰梓醇（又名胡黃連苷Ⅰ，英文名Picroside Ⅰ）等；苯乙酮類化合物，主要有葡糖乙酰香草苷（又名草夾竹桃苷，英文名androsin）等；葫蘆素類化合物；苯乙基苷類化合物；丹寧類化合物等。葡糖乙酰香草苷具有抗哮喘、抗炎、抗氧化作用，還可用于治療敗血癥和動脈硬化；10-香莢酰梓醇具有高效的保肝利膽、抗過敏功效；6’-O-反式桂皮酰梓醇具有抗糖尿病、調(diào)節(jié)血脂的作用。

經(jīng)檢索有相關化合物的制備專利，如一種胡黃連苷 I 的制備方法（專利號：200710164321.5），胡黃連普II單體的制備方法及其治療乙型肝炎的藥物劑型（專利號：200410096006.X），一種從胡黃連中提取分離純化胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ的制備工藝（專利號：201310618996.8），一種草夾竹桃苷的提純工藝（專利號：201310373779.7），一種制備高純度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的方法（專利號：201510224528.1），高純度 6’-O- 反式桂皮酰梓醇的工業(yè)化制備（專利號：201510140963.6）。然而未見一套工藝同時制備葡糖乙酰香草苷、10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇3種藥用單體物質(zhì)的專利，本發(fā)明可實現(xiàn)一套工藝同時制備3種藥用單體，原材料綜合利用，且工藝簡潔，能夠節(jié)約成本，保護環(huán)境，提高效率，可滿足工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

制備提取液：

胡黃連藥材粉碎過30目篩，加8—15倍乙醇加熱回流提取。所用乙醇為75%—95%之間，分2次或3次回流，總共回流3—5小時。提取液回收乙醇濃縮，濃縮后體積約為提取液體積的1/8—1/12。加入一定量水，置于低溫條件下冷沉。水體積約為濃縮液體積的5—16倍，低溫條件溫度為0—7℃，冷沉時間≥8小時。

吸附過濾柱：

前述冷沉后的提取液，通過硅膠柱吸附過濾柱。硅膠粒徑100—400目。硅膠吸附過濾柱主要起到過濾液體的作用，同時還能吸附雜質(zhì)。硅膠用量不拘。

大孔吸附柱：

將過濾后的液體上大孔樹脂柱，水—醇梯度洗脫，分別收集葡糖乙酰香草苷、10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇集中的部分。葡糖乙酰香草苷集中部分揮干乙醇，濃縮成一定濃度的熱水溶液，放冷析出后過濾，得純度＞95%的葡糖乙酰香草苷。熱水溶液的濃度約為8%—20%。

硅膠層析柱：

將10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分拌樣后分別進行硅膠柱層析。拌樣硅膠與干浸膏的比例大于等于1:1；層析硅膠與干浸膏比例大于等于5:1；流動相為：石油醚、環(huán)己烷、正戊烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一種或兩種按一定比例配合使用。往復泵輸送液體，流動相流速：50—200ml/min，壓力：0.3—3MPa。雙波長紫外檢測器檢測，檢測波長設為：254與282。

分別收集10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇集中部分回收流動相，10-香莢酰梓醇以適量熱水—乙醇溶解，水—乙醇比例為∞:1—4:1，濃度約為8%—20%，6’-O-反式桂皮酰梓醇以適量熱水—乙醇溶解，水—乙醇比例為1:1—1:∞，濃度約為5%—35%。低溫條件下，析晶后過濾，得純度＞95%的10-香莢酰梓醇與6’-O-反式桂皮酰梓醇。

附圖說明

圖1是胡黃連提取液高效液相色譜圖；

圖2是制備所得葡糖乙酰香草苷高效液相色譜圖；

圖3是制備所得6’-O-反式桂皮酰梓醇高效液相色譜圖；

圖4是制備所得10-香莢酰梓醇高效液相色譜圖。

具體實施例

實施例1。