[發明專利]一種降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑

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• 申請號: 201510589951.1
• 申請日: 2015-09-17
• 公開（公告）號: CN105125504A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 劉學鍵
• 申請（專利權）人: 青島華之草醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/47;C07D215/14;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑，其特征在于：所述的組合物顆粒劑由匹伐他汀鈣、甘露醇、蔗糖、叔丁基-4-羥基苯甲醚、海藻酸鈉、純化水、二氧化硅制成；所述的匹伐他汀鈣為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

2.根據權利要求1所述的降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑，其特征在于：以重量份計，所述的組合物顆粒劑由0.2重量份的匹伐他汀鈣、4.3-4.7重量份的甘露醇、14.2-14.6重量份的蔗糖、1.3-1.7重量份的叔丁基-4-羥基苯甲醚、1.3-1.7重量份的海藻酸鈉、4.3-4.7重量份的純化水、0.2-0.4重量份的二氧化硅制成。

3.根據權利要求2所述的降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑，其特征在于：以重量份計，所述的組合物顆粒劑由0.2重量份的匹伐他汀鈣、4.5重量份的甘露醇、14.4重量份的蔗糖、1.5重量份的叔丁基-4-羥基苯甲醚、1.5重量份的海藻酸鈉、4.5重量份的純化水、0.3重量份的二氧化硅制成。

4.一種制備根據權利要求1所述的降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑的方法，其特征在于包括以下步驟：

1）根據工藝處方量稱量；

2）原料處理：將原料粉碎100目篩；

3）預混：選擇三維運動混合機，將處方量的匹伐他汀鈣與甘露醇用等量遞加的方式混合，混合速度12r/min，每次混合5min；

4）混合制粒：將預混完的匹伐他汀鈣和甘露醇與處方量的蔗糖、叔丁基-4-羥基苯甲醚、海藻酸鈉加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混10分鐘，加入適量純化水，濕混切割120-150秒制軟材，選擇18目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒；

5）干燥過篩：調節沸騰干燥機進風溫度50-55℃，將濕顆粒置于沸騰干燥機中進行干燥，干燥至水分＜3.0%，將干燥后顆粒用振蕩篩篩取16目-30目之間的顆粒；

6）總混：將整粒后的干顆粒和處方量的二氧化硅加入到混合機中，混合速度12r/min，開啟混合機混合30分鐘；

7）包裝：將顆粒加入到顆粒包裝機中包裝，控制裝量差異符合內控標準。

5.根據權利要求1所述的降血脂藥物匹伐他汀鈣組合物顆粒劑，其特征在于，所述的匹伐他汀鈣的晶體的制備方法包括以下步驟：

（1）將匹伐他汀鈣粗品進行研磨，過60目篩，然后加入到體積為匹伐他汀鈣重量的6倍的甲醇中，130轉/分鐘攪拌10分鐘；

（2）90轉/分鐘攪拌下加入體積為匹伐他汀鈣重量的4倍的甲醇，同時升溫至45℃；

（3）溶液加完后，靜置4小時，150轉/分鐘攪拌的條件下滴加0℃的體積為匹伐他汀鈣重量的8倍乙醚、氯仿的混合溶液，乙醚、氯仿的體積比為3:2，2h內勻速滴加完畢；

（4）滴加完成后降溫至-5℃，在110轉/分鐘的攪拌速率下繼續攪拌2h，靜置1h析出晶體，過濾，洗滌，真空干燥獲得匹伐他汀鈣晶體。