[發(fā)明專利]一種制備2?（4?乙酰胺基苯磺酰基）胺基吡啶的方法

有效

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• 申請日: 2015-09-16
• 公開（公告）號: CN105175323B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設計）人: 葉盛;石岳崚;陶敏杰;付威風;蔣志斌;瞿凌輝
• 申請（專利權）人: 浙江海翔藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D213/76
• 分類號: C07D213/76
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司11012
• 代理人: 黃澤雄,侯海燕

技術領域

本發(fā)明涉及化合物制備領域，尤其涉及一種制備2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法。

背景技術

2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶是制備柳氮磺胺吡啶的重要中間體。它們的結構式分別如式1、式2所示：

式1：2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶

式2：柳氮磺胺吡啶

柳氮磺胺吡啶是磺胺類抗菌藥，臨床上應用較廣，主要用于治療急慢性潰瘍性結腸炎，其特點是服用后在腸內微生物作用下分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸而顯效。

目前，現(xiàn)有技術文獻關于制備2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法大多以吡啶為溶劑，如Parvez S.Ali.等人(Jordan Journal of Chemistry，2011，6(2)，153)報道對乙酰氨基苯磺酰氯與2-氨基吡啶以吡啶為溶劑進行反應，收率為85％。該方法制備2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶存在產(chǎn)品純度和收率低，吡啶惡臭造成的環(huán)境不友好等缺點。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，該方法可克服現(xiàn)有技術的不足，具有工藝簡單，產(chǎn)品純度和收率高，對環(huán)境友好，可清潔生產(chǎn)等優(yōu)點。

本發(fā)明提供一種制備2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶的方法，所述方法是在不使用溶劑的情況下，將對乙酰氨基苯磺酰氯與過量的2- 氨基吡啶反應制得2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶。

優(yōu)選地，所述2-氨基吡啶與所述對乙酰氨基苯磺酰氯的摩爾比為 2.5:1～6:1，更優(yōu)選為3:1～4:1。

優(yōu)選地，在氮氣保護作用下，將對乙酰氨基苯磺酰氯加入到所述2- 氨基吡啶中；優(yōu)選地，所述加入過程持續(xù)20～120分鐘，優(yōu)選加入過程持續(xù)20～30分鐘。

優(yōu)選地，所述2-氨基吡啶與對乙酰氨基苯磺酰氯反應的反應溫度為 60～100℃；反應時間為0.5～3h。

優(yōu)選地，所述2-氨基吡啶與對乙酰氨基苯磺酰氯反應結束后，向其反應液中加入60～100℃的水，并保溫30～60分鐘；然后降溫至0～20℃，保溫0.5～3小時，析出2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，過濾。

優(yōu)選地，所述60～100℃的水的加入量為2-氨基吡啶重量的3～8倍；更優(yōu)選為5～6倍。

優(yōu)選地，本發(fā)明方法還包括溶劑后處理步驟：向過濾所得濾液中加入堿溶液，調節(jié)pH為12～14；然后加入有機溶劑進行萃取，萃余相進入環(huán)保處理，萃取相蒸餾回收2-氨基吡啶和有機溶劑。

優(yōu)選地，溶劑后處理步驟中，所述堿溶液為氫氧化鈉溶液；優(yōu)選地，所述氫氧化鈉溶液的質量分數(shù)為10～30％。

優(yōu)選地，溶劑后處理步驟中，所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲苯、氯苯或甲基叔丁基醚中的任一種；更優(yōu)選地，所述有機溶劑為二氯甲烷或甲苯。

優(yōu)選地，溶劑后處理步驟中，所述萃取為逆流萃取或錯流萃取，萃取級數(shù)為2～5級。

本發(fā)明的有益效果在于：

(1)本發(fā)明的方法，省略了溶劑的使用，不僅生產(chǎn)工藝簡單，而且不會對環(huán)境造成不好的影響，是一種清潔和環(huán)境友好型生產(chǎn)方法；

(2)本發(fā)明方法中，2-氨基吡啶既作為反應物又作為反應溶劑，2- 氨基吡啶與對乙酰氨基苯磺酰氯的摩爾比為2.5:1～6:1，尤其是3:1～4:1，可以保證2-氨基吡啶是過量的，使得反應能夠充分進行，大大提高了反應收率。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發(fā)明技術方案及其效果做進一步說明。以下實施例僅用于說明本發(fā)明的內容，并不用于限制本發(fā)明的保護范圍。應用本發(fā)明的構思對本發(fā)明進行的簡單改變都在本發(fā)明要求保護的范圍內。

實施例1

在氮氣保護下向1000mL燒瓶內加入2-氨基吡啶56.4g(0.60mol)，升溫至80℃，向其中加入對乙酰氨基苯磺酰氯56.0g(0.24mol)，加入過程持續(xù)30min，控制溫度80℃，保溫反應3h，緩慢加入預熱至80℃的水 338.4g，保溫60min，降溫至0℃，保溫3h，過濾，得濾餅和濾液，濾餅干燥得到67.2g 2-(4-乙酰胺基苯磺酰基)胺基吡啶，純度為99.1％，收率為96.3％；

用30％的氫氧化鈉溶液調節(jié)濾液pH值至14，再用1100mL甲苯進行4級錯流萃取，萃余相進入環(huán)保處理，萃取相蒸餾回收甲苯1030mL 和2-氨基吡啶33.0g，回收所得甲苯和2-氨基吡啶可分別套用于萃取和反應過程。

實施例2