[發明專利]一種氟氯西林鈉晶型、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201510584877.4
• 申請日: 2015-09-15
• 公開（公告）號: CN105153196B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: 蘇欽璐;潘梅;彭斌;林梅芳;覃堅和
• 申請（專利權）人: 桂林南藥股份有限公司
• 主分類號: C07D499/76
• 分類號: C07D499/76;C07D499/18;A61K31/431;A61P31/04
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 楊立

技術領域

本發明涉及一種氟氯西林鈉新晶型、制備方法及應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

物質在結晶時由于受各種因素影響，使分子內或分子間鍵合方式發生改變，所以分子或原子在晶格空間排列不同，形成不同的晶體結構。即同一物質具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數，形成多種晶型的現象稱為多晶現象(polymorphism)。當物質被溶解或熔融后晶格結構被破壞，多晶型現象也就消失。

藥物多晶型現象在固體藥物的生產研究中廣泛存在，是影響固體藥物藥效的主要原因之一。合適的、均一的晶型有利于提高藥物的療效，提高藥物的穩定性、降低藥物副作用等。一些藥物的新晶型還能夠開發出新的固體藥物。

產品晶型是產品干燥快慢的一個重要因素，不同的晶型產品的干燥時間有可能是不同的。另外，干燥過程會影響產品質量。干燥溫度過低，勢必會延長干燥時間。理想的情況是找到干燥溫度和干燥時間的一個平衡，一般的選擇是在較高的溫度下，在盡可能短的時間內完成干燥，并能保證產品的質量。

氟氯西林鈉，化學名稱：(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-1,2-惡唑-4-甲酰]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環 [3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。氟氯西林鈉是一種β-內酰胺類抗生素，具有較廣的抗菌活性和較強的抗β-內酰胺酶的能力，主要用于治療細菌引起的感染。

目前，由于對溶劑殘留控制的法規要求，在氟氯西林鈉的生產制造中，干燥的周期比較長。產品長時間在高溫條件下干燥，對產品的質量有著很大的挑戰，因為干燥時間過長，產品在高溫下雜質增加的風險就加大。本發明是在研究過程中意外獲得一種新的晶型，該晶型能夠明顯地縮短產品的干燥時間，有效降低產品雜質增加的風險。

發明內容

本發明的第一個目的，是提供一種氟氯西林鈉新晶型。本發明的新晶型能夠明顯地縮短產品的干燥時間，有效降低產品雜質增加的風險。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種氟氯西林鈉新晶型，其 X-射線粉末衍射圖譜，在2θ＝11.377°有最強衍射峰即I/I0＝100；紅外光譜，在792cm^-1、896cm^-1、1249cm^-1、1323cm^-1、1400cm^-1、1454cm^-1、1508cm^-1、 1600cm^-1、1770cm^-1、2977cm^-1和3367cm^-1有特征吸收

在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，所述氯西林鈉新晶型的X-射線粉末衍射在2θ＝5.083°、 13.121°、15.896°、19.573°、22.348°、29.413°、30.170°、39.800°有特征衍射峰。

本發明的第二個目的，是提供一種上述氟氯西林鈉新晶型的制備方法。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種氟氯西林鈉新晶型的制備方法，包括如下步驟：

(1)按重量份數計，取1份氟氯西林鈉，溶解于5～7份酮類溶劑中，過濾，得到溶液A，控制溶液A的溫度在0～15℃；

(2)按重量份數計，取2～3.6份醚類溶劑，加入到步驟(1)所得溶液A中，攪拌，緩慢降溫至-5～-15℃，得到溶液B；

(3)按重量份數計，取1.2～3.4份酯類溶劑，在2.5～4h內加入到步驟(2)所得溶液B中，攪拌析晶2h，過濾后，真空減壓干燥，即得所述氟氯西林鈉新晶型。

在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，步驟(1)所述酮類溶劑為丙酮。

進一步，步驟(2)所述醚類溶劑為異丙醚、甲基叔丁基醚中的一種或兩種，所述攪拌的時間為30min。

進一步，步驟(3)所述酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一種或兩種。

進一步，步驟(3)所述真空減壓干燥的壓力為-0.08～-0.09MPa，溫度為45～60℃。

此外，本發明還提供上述氟氯西林鈉新晶型的應用，所述氟氯西林鈉新晶在制備用于治療敏感革蘭氏陽性菌所致感染的藥物中的應用。

在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，所述敏感革蘭氏陽性菌包括產酶葡萄球菌和鏈球菌。