[發明專利]一種醫用原位凝膠的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201510584576.1
• 申請日: 2015-09-15
• 公開（公告）號: CN105169476B
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 王巖松;張秋野;馬大坤
• 申請（專利權）人: 王巖松
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/18
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本發明涉及一種醫用原位凝膠的制備方法，本發明使用去離子水溶解絲素蛋白凍干粉，經過震蕩后形成絲素蛋白水溶液。將聚乳酸或聚乳酸乙醇酸溶入聚乙二醇配制成一定重量百分比的預混液。再將絲素蛋白水溶液與所述預混液分別存放于注射器內。將兩只注射器對接，經過多次互推形成共混液。所述共混液經過5～10分鐘凝固形成所述絲素蛋白?聚乳酸或聚乳酸乙醇酸?聚乙二醇原位凝膠。本發明制備方法簡單，可長期保存。

技術領域

本發明涉及一種絲素蛋白-PLA/PLGA-PEG原位凝膠的制備方法及其應用，具體涉及一種以天然來源的絲素蛋白和人工合成高分子聚合物(聚乳酸PLA或聚乳酸乙醇酸PLGA)為基礎制備可絲素蛋白-PLA/PLGA-PEG原位凝膠的方法及其在骨組織再生、缺損修復和藥物緩釋等醫療領域的應用，屬于生物材料和生物醫學領域。

背景技術

水凝膠是一種具有三維結構包含大量水的一種材料形式。水凝膠因其在傳感器、醫學應用、化妝品等領域具有突出的應用前景，尤其是在醫學的組織修復、藥物緩釋、皮膚病防治和術后止血及防粘連方面，故備受關注。研究者利用天然材料和合成高分子材料已經制備多種形式的生物材料，例如支架、膜、微球、納米纖維支架及水凝膠等，并利用上述的各種形式的載體應用到各種領域，特別是醫學領域中的組織修復及藥物緩釋。通常研究人員利用藻酸鹽、膠原蛋白、透明質酸及聚乙二醇等制備水凝膠，但每種材料各有優缺點，包括降解時間過短，植入體內引發炎癥反應，包埋的藥物活性丟失及材料處理制備過程復雜等，很難滿足臨床應用的要求。而近些年國內外正在開發的新型醫用生物材料-絲素蛋白生物材料則以其生物相容性好、降解緩慢等優點越來越引起人們的關注，具有廣闊的臨床應用前景。

絲素蛋白是從蠶絲中提取的天然生物材料，可以加工成薄膜、顆粒、多孔支架和水凝膠等多種材料形態。絲素蛋白可通過多種方法制備水凝膠，如改變溶液的酸堿度，鹽析，超聲振蕩法，旋渦混合法，電泳法，聚乙二醇誘導法等。但絲素蛋白水凝膠仍存在種種不足，例如低濃度的絲素蛋白水凝膠機械性能較差，降解速率太快，藥物的突釋明顯，后期緩釋不穩定等；高濃度的絲素蛋白水凝膠包埋的藥物釋放不完全等。近幾年研究人員發現復合材料具有明顯的優勢，既能彌補相互的缺點，又能互取優點。例如膠原蛋白與聚乳酸乙醇酸相結合制備的復合材料，既能保持膠原蛋白良好的生物相容性并減輕聚乳酸乙醇酸的炎癥反應，又能通過聚乳酸乙醇酸彌補膠原蛋白降解速率過快的不足，最終制備的復合材料從功能上更容易滿足臨床醫學的應用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種操作簡單的絲素蛋白-PLA/PLGA-PEG原位凝膠的制備方法及其在生物醫學領域的應用。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種操作簡單的絲素蛋白-PLA/PLGA-PEG原位凝膠的制備方法，包括以下步驟：將凍干的絲素蛋白粉裝入容器中，加入去離子水并輕輕震蕩5-10分鐘，制成一定濃度的絲素蛋白溶液；用聚乙二醇和聚乳酸或聚乳酸乙醇酸配制一定重量比例的預混液，然后將所述絲素蛋白溶液和預混液4℃保存；將預混液與一定質量體積百分比的絲素蛋白溶液按一定比例分別吸入兩個注射器中，溶液的體積不超過注射器體積的一半，再將兩個注射器以連接器相連，之后交替互推四十秒，至充分混合，6-10分鐘凝膠可制備完成。

本發明的有益效果是：

（1）安全無毒，減少炎癥反應: 除了絲素蛋白外，本發明所采用的聚乙二醇和聚乳酸或聚乳酸乙醇酸都是藥物制備中常用的輔料，已被廣泛的臨床實驗證實安全無毒。另外，聚乙二醇是惰性的親水化合物，對細胞和蛋白質等不具有吸附作用，與蛋白質藥物接枝共聚后已被證明可以有效地減少注射部位的炎癥和免疫反應。

（2）絲素蛋白成膠速率的控制。通過改變預混液與絲素蛋白溶液的比例可以較為精確的精確控制凝膠形成的速率。

達到的效果:5～10分鐘內在原位成膠,從而大幅縮短臨床操作所需的時間,并且在藥物緩釋中減少藥物突釋的量,提高緩釋的效果，具有更廣泛的應用性和更好的可重復性。