[發明專利]羥基鋁蒙脫石在制備抗酸劑中的應用

有效

• 申請號: 201510582381.3
• 申請日: 2015-09-14
• 公開（公告）號: CN105055443B
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 喬敏;袁靖堯;袁武杰;袁洲杰
• 申請（專利權）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61P1/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司37219
• 代理人: 陳桂玲

技術領域

本發明涉及羥基鋁蒙脫石的應用，進一步涉及所述羥基鋁蒙脫石在制備治療與有害胃酸水平相關的病癥或疾病的抗酸劑中的應用。

背景技術

人體胃部分泌胃酸和胃蛋白酶等物質，幫助其消化食物，但是，這些物質(我們稱之為攻擊因子)也會損害胃和腸內的粘膜而導致潰瘍，即胃腸粘膜發生糜爛，嚴重時還會發生穿孔、出血等并發癥。正常情況下，胃和腸道有足夠能力保護自身免受胃酸和胃蛋白酶的侵蝕。這個平衡均勢對維持一個健康的消化系統是十分重要的，但這個平衡均勢卻很容易被打破，或者由于胃酸分泌過多，或者由于胃粘膜保護功能削弱而讓胃酸入侵，傷害粘膜層下的組織細胞，當兩者其一或同時發生時，潰瘍便會形成。胃酸分泌過多所引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃炎等胃腸道疾病是最常見的多發病。

蒙脫石為一種晶質水合鎂鋁硅酸鹽礦物，具有獨特的層鏈狀結構特征，在其結構中存在晶格置換，晶體中含有不定量的Na⁺、Ca²⁺、Fe³⁺、Al³⁺等，晶體呈三層片狀結構。在晶體構造層間含一些交換陽離子，有較高的離子交換容量。羥基鋁蒙脫石目前命名為多種：羥基鋁柱撐蒙脫石；鋁改性蒙脫石；鋁柱撐蒙脫石；鋁基柱撐蒙脫石等?，F有公開技術中是用氯化鋁與氫氧化鈉反應制備，從而使物料中存在大量氯離子，物料純度產生影響。目前現有技術中羥基鋁蒙脫石主要應用于催化劑和催化劑載體、離子交換劑、儲藏材料、吸附劑和納米級復合材，但未見到應用于醫藥方面。

在抗消化性潰瘍藥中，抗酸藥應用早，療效類似于H2受體拮抗劑，目前仍為抗潰瘍藥物中主要大類，臨床使用量大面廣。抗酸劑通過進行中和反應來緩解消化性潰瘍的癥狀，即，它們緩沖胃酸，提高pH以降低胃的酸度?？顾釀┻€緩解胃灼熱(來自胃的鹽酸進入到食管中)。已知一些抗酸劑通過將pH升高到7以上來阻止胃中蛋白質的消化，這可能使胃蛋白酶被不可逆地失活。然后，在胃腸道中未消化的蛋白能引起多個問題，包括產氣、胃氣脹和便秘。食物的存在也可能增加胃的pH和胃泌素的水平，因此食物和某些類型抗酸劑的組合可能在胃排空和pH再次下降之前導致胃的pH突然增加到7以上。需要的是，用于治療胃潰瘍的藥物應該不僅是有效的酸緩沖劑而且還應該避免胃pH的突然變化。此外，抗酸劑應該抑制胃蛋白酶但不應程度太深以至胃蛋白酶可能被不可逆失活。抗酸劑的另一個問題是它們可能引起“酸反彈效應”，因為胃中存在“生物轉換”或反饋機制。例如，如果胃的pH在高的pH值，那么激素胃泌素被刺激，其反過來刺激酸的進一步分泌，其中所述胃酸以更高的濃度返回。因此，這可能產生正的反饋回路并且從而要求進一步使用抗酸劑。這與具有最快起效的抗酸劑有關，由此pH突然增加到一個較高的pH值。

第一批非處方藥目錄收載的抗酸劑分三類：限制藥物改性成分有：抗酸藥、組織胺H受體拮抗劑及胃粘膜保護藥，如西咪替丁、雷尼替丁、法奠替丁、硫糖鋁、鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂；限制復方制劑改性成分有：堿式硝酸鉍、碳酸氫鈉、碳酸鎂、海藻酸；復方制劑如氫氧化鋁、三硅酸鎂、堿式硝酸鉍與其他成分組成的復方制劑。目前市場中存在傳統抗酸藥；如三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鋁凝膠、氧化鎂、碳酸氫鈉、重質碳酸鎂、鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀及碳酸鈣等傳統的抗酸藥。傳統抗酸藥雖然能減輕癥狀，但單一的鋁、鈣、鉍鹽連續服用會引起便秘，鎂鹽會引起腹瀉，一些鋁、鎂鹽的復方制劑雖能將上述兩種副作用相抵消，但它們的無定形結構，必然降低了其穩定性從而導致制酸力降低。有的抗酸藥為易吸收的藥品，長時間服用會引起堿血癥。有的抗酸藥與胃酸作用產生CO₂，從而引起胃脹。

目前，國內外對于羥基鋁蒙脫石方面的研究，特別是以羥基鋁蒙脫石作為抗酸劑的研究還未見報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種羥基鋁蒙脫石在制備抗酸劑中的應用。

發明概述

本發明所述的應用采用以羥基鋁蒙脫石為藥物的有效成份，加以合適的藥用輔料或不加藥用輔料制成抗酸藥物制劑，用于治療消化性潰瘍、消化不良、胃灼熱、酸消化不良或酸反流；經過胃腸道給藥，本發明的有效成份中和患者的胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，故可以起到緩解胃痛、促進胃潰瘍愈合的作用，然后經消化道排出體外，達到抗胃酸的目的。