[發明專利]一種多取代稠合吲哚并吲哚類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201510575211.2
• 申請日: 2015-09-10
• 公開（公告）號: CN105061436B
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 華瑞茂;張磊
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,趙靜

技術領域

本發明屬于精細化工產品催化合成領域，具體涉及一種多取代稠合吲哚并吲哚類化合物的制備方法。

背景技術

吲哚及其衍生物是常見的一類具有藥理活性和生物活性的雜環化合物，并且吲哚骨架是一類重要的結構基序，廣泛的存在于天然產物，染料，材料及各種藥物化學中間體，抗生素，抗癌藥物和抗HIV藥物中。例如，1963年，美國默克公司研發的吲哚美辛(Indometacin)，它可以作為一類重要的非甾體抗炎藥(NSAID)，可消炎止痛、治療發熱等病癥；泰爾紫(Tyrian purple)，一種從海螺分秘物中提取出來的經氧化后得到的染料；從海洋生物龍蝦及人體內提取出來的吲哚醌類生物堿是一種天然活性化合物，具有抗菌，降低膽固醇，抗癌等藥理活性；從馬錢子的果實和樹皮中分離得到了馬錢子堿(Strychnine)，也是一類含有吲哚骨架的雜環化合物，具有很好的生理活性，可以有效的阻止氨基酸的運輸。吲哚生物堿在自然界中超過1400種，是最大的生物堿家族，如長春堿、色胺酮類化合物。

由于其獨特的藥理活性，吲哚及其類似物也成為現代藥物開發中廣泛使用的構筑單元。例如，生物堿利血平首次被用來治療中樞神經系統疾病，例如焦慮癥和精神障礙(Chen,R.-E.；Huang,J.Chem.Rev.2005,105,4671)。進入20世界60年代以來，各種生理學上重要的，帶有吲哚骨架的生物堿大量涌現，并用于治療各種炎癥、高血壓以及用來作為鎮靜劑(“Pyrroles and Their Benzoderivatives:Synthesis and Applications”:Sundberg R.J.in Comprehensive Heterocyclic Chemistry,Vol.4(Eds.:A.R.Katritzky,C.W.Rees),Pergamon,Oxford,1984,313)。吲哚類衍生物還可以作為細胞間信號分子(Intercellularsignal molecule)參與細菌多種生理活動(如耐藥性、質粒穩定性、毒力以及生物膜形成等)的調控作用，還參與協調菌群競爭，有益于人體腸道菌群平衡和免疫系統(Han,Y.et al.J.Appl.Microbio.2010,108,139)。吲哚及其衍生物還可以作為一種熒光試劑，由于其顯著的熒光位移變化，從而可以有效的避免染色不均、光致褪色等問題(Bottari,G.et al.Chem.Rev.2010,110,6768；Torre,G.；et al.Chem.Rev.2004,104,3723)。此外，吲哚類衍生物還可以作為燃料，近年來以吲哚為燃料的微生物燃料電池得到了廣泛的發展(羅勇，中國環境科學，2010,30,770)。