[發明專利]一種多取代稠合吲哚并吲哚類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201510575211.2
• 申請日: 2015-09-10
• 公開（公告）號: CN105061436B
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 華瑞茂;張磊
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,趙靜

1.式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在催化劑存在下，將式II所示化合物和式III所示化合物于有機溶劑中進行分子內環化反應，得到式I所示化合物，

所述式I和式III中，R¹選自氫、甲基、異丙基、叔丁基、氟、溴、氯和甲酯基中的至少一種；R¹的個數為1-5個，R¹位于苯環剩余結合位點中的至少一處；

所述式I和式II中，R²選自H、甲基、甲氧基、氟、氯和溴中的至少一種；R²的個數為1-4個，R²位于苯環剩余結合位點中的至少一處；

所述式III中，Ar選自苯基、對甲苯基、對叔丁苯基、2,5-二甲苯基、2,4,6-三甲基苯基、對氟苯基、對溴苯基、對氯苯基或對甲酸甲酯苯基；

所述催化劑選自Cu(OTf)₂、CuCl和CuBr₂中的至少一種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述式II所示化合物、所述式III所示化合物和所述催化劑的摩爾比為1：(1-3)：(0.05-0.2)。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述分子內環化反應的反應溫度為100～120℃，反應時間為6～10h。

4.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑選自1,2-二氯乙烷和/或甲苯。

5.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述式I所述化合物選自10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-叔丁基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,5-二甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,4,6-三甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氟苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-溴苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氯苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲酸甲酯苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲氧基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、4-甲基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氟-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氯-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、3-氟-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚或3-氯-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚中的任一種；

所述式II所述化合物選自N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲氧基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、7-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚、6-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚或6-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚中的任一種；

所述式III所述化合物選自二苯基碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-叔丁基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(2,5-二甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(2,4,6-三甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-氟苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-溴苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-氯苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽或二(4-甲酸甲酯苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽中的任一種。

6.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述分子內環化反應是在惰性氣氛下進行的；

所述分子內環化反應在密閉的反應裝置或附加回流裝置的反應容器中進行。

7.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：還包括對所述分子內環化反應結束后的反應體系進行分離提純，得到所述式I所示化合物的步驟。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述分離提純的步驟為如下1)或2)：

步驟1)：對液體樣品而言：

(1)向所述分子內環化反應結束后的反應體系中加入50-80mL飽和食鹽水，于分液漏斗中萃取三次，合并有機相，將有機相經無水硫酸鎂干燥，過濾；

(2)再加入5-8g的100～200目的硅膠，減壓濃縮除去溶劑，得到含產物的硅膠；

(3)使用100～200目的硅膠和石油醚裝柱，干法上柱，并將所述含產物的硅膠裝于硅膠柱子的上端部；

(4)用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，收集包含式I所示化合物的溶液，減壓濃縮除去溶劑后，真空干燥，得到式I所示化合物，其中，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶劑中乙酸乙酯的體積分數為1～5％；

或者，步驟2)：對固體樣品而言：

采用重結晶，將所述分子內環化反應結束后所得產物溶于二氯甲烷，再向其中加入不良溶劑正己烷，使二氯甲烷和正己烷揮發，得到式I所示化合物。