[發(fā)明專利]一種多取代稠合吲哚并吲哚類化合物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510575211.2 | 申請日： | 2015-09-10 |
| 公開（公告）號： | CN105061436B | 公開（公告）日： | 2017-08-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 華瑞茂;張磊 | 申請（專利權(quán)）人： | 清華大學(xué) |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245 | 代理人： | 關(guān)暢,趙靜 |
| 地址： | 100084 北京市海淀區(qū)北京*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 取代 吲哚 化合物 制備 方法 | ||
1.式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：在催化劑存在下，將式II所示化合物和式III所示化合物于有機(jī)溶劑中進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，得到式I所示化合物，
所述式I和式III中，R1選自氫、甲基、異丙基、叔丁基、氟、溴、氯和甲酯基中的至少一種；R1的個(gè)數(shù)為1-5個(gè)，R1位于苯環(huán)剩余結(jié)合位點(diǎn)中的至少一處；
所述式I和式II中，R2選自H、甲基、甲氧基、氟、氯和溴中的至少一種；R2的個(gè)數(shù)為1-4個(gè)，R2位于苯環(huán)剩余結(jié)合位點(diǎn)中的至少一處；
所述式III中，Ar選自苯基、對甲苯基、對叔丁苯基、2,5-二甲苯基、2,4,6-三甲基苯基、對氟苯基、對溴苯基、對氯苯基或?qū)姿峒柞ケ交?/p>
所述催化劑選自Cu(OTf)2、CuCl和CuBr2中的至少一種。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述式II所示化合物、所述式III所示化合物和所述催化劑的摩爾比為1：(1-3)：(0.05-0.2)。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100～120℃，反應(yīng)時(shí)間為6～10h。
4.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑選自1,2-二氯乙烷和/或甲苯。
5.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述式I所述化合物選自10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-叔丁基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,5-二甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,4,6-三甲基苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氟苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-溴苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氯苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲酸甲酯苯基)亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲氧基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、4-甲基-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氟-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氯-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、3-氟-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚或3-氯-10-苯基亞胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚中的任一種；
所述式II所述化合物選自N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲氧基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、7-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚、6-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚或6-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚中的任一種；
所述式III所述化合物選自二苯基碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-叔丁基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(2,5-二甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(2,4,6-三甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-氟苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-溴苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽、二(4-氯苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽或二(4-甲酸甲酯苯基)碘三氟甲烷磺酸鹽中的任一種。
6.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)是在惰性氣氛下進(jìn)行的；
所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)在密閉的反應(yīng)裝置或附加回流裝置的反應(yīng)容器中進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：還包括對所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)體系進(jìn)行分離提純，得到所述式I所示化合物的步驟。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述分離提純的步驟為如下1)或2)：
步驟1)：對液體樣品而言：
(1)向所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)體系中加入50-80mL飽和食鹽水，于分液漏斗中萃取三次，合并有機(jī)相，將有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾；
(2)再加入5-8g的100～200目的硅膠，減壓濃縮除去溶劑，得到含產(chǎn)物的硅膠；
(3)使用100～200目的硅膠和石油醚裝柱，干法上柱，并將所述含產(chǎn)物的硅膠裝于硅膠柱子的上端部；
(4)用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行洗脫，收集包含式I所示化合物的溶液，減壓濃縮除去溶劑后，真空干燥，得到式I所示化合物，其中，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶劑中乙酸乙酯的體積分?jǐn)?shù)為1～5％；
或者，步驟2)：對固體樣品而言：
采用重結(jié)晶，將所述分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后所得產(chǎn)物溶于二氯甲烷，再向其中加入不良溶劑正己烷，使二氯甲烷和正己烷揮發(fā)，得到式I所示化合物。
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