[發(fā)明專利]一種頭孢妥侖匹酯的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510567751.6
• 申請日: 2015-09-09
• 公開（公告）號: CN105175432B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝娜;劉英超;劉桂軍
• 申請（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
• 主分類號: C07D501/24
• 分類號: C07D501/24;C07D501/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種頭孢妥侖匹酯的制備方法，其特征在于其包括以下步驟：

1）避光條件下，將7-ATCA（7-氨基-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-3-頭孢烯-4- 羧酸）和AE-活性酯（2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯）加入到二氯甲烷中，加入催化劑，降溫到0～5℃，加入三乙胺，反應(yīng)完畢，向反應(yīng)液中加入純水，分液，收集水相用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.5-4.4，用有機溶劑提取，向有機溶劑提取液中加入有機胺的水溶液析出固體，得到頭孢妥侖酸的有機胺鹽；所述的催化劑為4-二甲氨基吡啶，其用量為7-ATCA摩爾量的5%-10%；步驟1）所述的有機胺優(yōu)選為二異丙基乙基胺、二異丙胺、叔丁基胺、二芐基胺、雙環(huán)己胺、叔辛胺中的一種或多種；

2）頭孢妥侖酸的有機銨鹽在N，N-二甲基甲酰胺中，四丁基溴化銨和碳酸鈉存在下與特戊酸碘甲酯反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-15~-20℃，反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)液中滴加硫代硫酸鈉水溶液和乙酸乙酯，稀鹽酸調(diào)節(jié)pH，分出有機層，水層用乙酸乙酯提取，合并有機層，用硫代硫酸鈉水溶液洗滌后用碳酸鈉溶液洗滌，活性炭脫色，濾液20℃減壓蒸干后加入無水乙醇，析晶得到頭孢妥侖匹酯。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟1）所述的有機胺優(yōu)選為二異丙胺。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟1）所述的有機溶劑優(yōu)選為乙酸乙酯，所述有機胺水溶液的加入體積為乙酸乙酯體積的3.5-4.5倍。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2）所述的頭孢妥侖酸銨鹽、特戊酸碘甲酯的投料摩爾比為：1:1.10~1.30；四丁基溴化銨的用量為頭孢妥侖酸銨鹽質(zhì)量的8%-12%。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2）所述的頭孢妥侖酸銨鹽、特戊酸碘甲酯的投料摩爾比為：1:1.15~1.20；四丁基溴化銨的用量為頭孢妥侖酸銨鹽質(zhì)量的10%。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2）所述的pH為5.8-6.5。