[發明專利]包含西地那非游離堿的膜制劑及其生產方法

有效

• 申請號: 201510567618.0
• 申請日: 2012-02-13
• 公開（公告）號: CN105250242B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 全泓烈;李鳳相;樸秀晙;車奉根;金準基
• 申請（專利權）人: 西梯茜生命工學股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/519;A61K47/36;A61P15/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

本發明公開了一種包含西地那非游離堿的膜制劑及其生產方法。具體地，本發明涉及制備膜的方法，所述膜包含均勻分散于其中的高含量的西地那非游離堿，具有適當的尺寸和厚度，并且還因其柔韌性而不易破損，從而提供了良好操作性。本發明還涉及通過所述方法制備的包含西地那非游離堿的膜。

本申請是申請號為201280008427.5的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/KR2012/001049的中國國家階段申請。

技術領域

本發明涉及用于口服施用的包含西地那非游離堿的膜制劑以及其制備方法。

背景技術

西地那非是用于治療勃起功能障礙的多種可商購藥劑中的代表性治療劑，并且其可商購形式為包含西地那非檸檬酸鹽之片劑。

當勃起功能障礙必須使用治療劑時，根據可運輸性，優選使用膜形式，通常稱為條帶(strip)。

然而，西地那非檸檬酸鹽可商購到25、50或100mg包含西地那非檸檬酸鹽的片劑，但是由于高的單次劑量，所以配制成膜形式是不可行的。具體地，可商購膜制劑的總重量主要在30至100mg的范圍內，并且包含高劑量的活性成分由于以下原因難以配制成膜形式：

第一，在制備膜制劑中，基本上必須使用固定量或更多的聚合物來維持膜的形式。但是，為了在有限的膜尺寸中負載大量的有效成分，只能減少這種聚合物的量。在聚合物的量不充足的情況下，所形成的膜可能沒有所期望的操作性質(例如，柔韌性(flexibility)和張力)。

第二，為了在膜中容納大量的活性成分，必須克服活性成分的固有性質。但是，如果限制添加劑的量，則難以抵消固有性質。此外，如果活性成分不溶于成膜溶液中而僅是分散或懸于其中，則可發生成膜溶液的層分離或活性成分的不均勻。在制備成膜溶液、運輸用于涂層的溶液、以及涂層和干燥過程期間也可發生這樣的層分離或不均勻。

第三，在包含大量分散或懸浮活性成分的膜的制備中一般是增加溶液或懸液的粘度以形成膜。但是，過大的粘度對干燥膜的特征和品質可造成不利影響。因此，在優良生產方面高粘度可能是缺點。

發明內容

技術問題

設計本發明以解決現有技術的問題，因此本發明的一個目的是提供包含大量西地那非或其可藥用鹽的膜或條帶以及制備所述膜或條帶的方法，所述膜或條帶的厚度和尺寸適合于施用并且具有良好的操作性和優越性質。

技術方案

為了實現本發明的目的，根據本發明的一個方面，提供了一種制備包含西地那非游離堿的膜的方法，其包括將西地那非游離堿作為活性成分分散(基本上不溶解)于其中的聚合物溶液干燥。

可商購的西地那非檸檬酸鹽不適合于通過分散或懸浮來制備膜制劑，因為其可溶于水并且在口中表現出苦味。因此，本發明人努力開發了適合于膜制劑的西地那非的新形式，并且發現西地那非游離堿幾乎不溶于水，從而實現了本發明的期望目的，并且其在口中表現為沒有味道，使得西地那非游離堿適合用于膜制劑。

另外，本發明人發現，當西地那非游離堿懸浮(分散)于聚合物溶液中而其基本上不溶解于其中以形成膜時，所形成的膜仍然能具有期望性質，即使使用大量的西地那非游離堿也是如此。

在本發明中，術語“懸浮而基本上不溶解”意指西地那非游離堿溶解的量基于其總重量為15wt％或更小，優選10wt％，更優選7wt％，更更優選4wt％，最優選2wt％。

在根據本發明的膜制劑中，西地那非游離堿基本上不溶解，這限制了其與用于形成膜的聚合物的相互作用。由此預計所形成的膜表現出期望性質，即使所述膜包含大量的西地那非游離堿也是如此，但是本發明不限于此。