[發明專利]一種二氰基取代聯苯類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201510566364.0
• 申請日: 2015-09-08
• 公開（公告）號: CN105085320B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發明（設計）人: 施璐;張云翔
• 申請（專利權）人: 北京大未來生物科技有限公司
• 主分類號: C07C255/51
• 分類號: C07C255/51;C07C253/30;C07C255/54
• 代理公司: 深圳市神州聯合知識產權代理事務所(普通合伙)44324
• 代理人: 鄧揚

技術領域

本發明涉及一種聯苯類化合物的合成方法，更特別地涉及一種二氰基取代聯苯類化合物的合成方法，屬于有機合成尤其是醫藥中間體合成領域。

背景技術

聯芳基出現于許許多多的藥物化合物之中，其在分子中通常扮演藥物母核的角色，因而吸引了科研人員的廣泛研究興趣。此外，聯芳基還常常出現在半導體、發光器件和液晶材料之中。

構建聯芳基化合物的傳統方法有幾種，例如：Stille、Suzuki、Kumada和Negishi等偶聯反應方法。而近年來又發展了新的策略而廣受好評，這就是直接的C-H活化反應。

經過多年的研究和總結，現有技術中已經陸續報道了多種有關C-H活化反應的方法，例如：

DoHienQuang等(“AGeneralMethodforCopper-CatalyzedArylationofAreneC-HBonds”,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,1585-15192)報道了一種銅催化的芳族化合物的直接C-H芳基化反應方法，其反應式如下：

LiWu等(“SynthesisofBiphenyl-2-carbonitrileDerivativesviaaPalladium-Catalyzedsp2C-HBondActivationUsingCyanoasaDirectingGroup”,OrganicLetters,2011,13,1286-1289)報道了一種Pd^II催化的聯苯-2-氰基化合物合成方法，其反應式如下：

如上所述，盡管現有技術中已經公開了多種聯苯類化合物的合成方法，但仍存在著如何提高反應選擇性和產物收率等諸多嚴峻的問題。

綜合各種因素的考慮，本發明提供了一種二氰基取代聯苯類化合物的合成方法，其采用了多種復合型反應試劑如催化劑、助劑等，有效地改善了反應的微觀進程，大大提高了物料反應的專一性或特異性，達到了提高產物收率的目的，表現出廣泛的市場應用前景。

發明內容

為了克服上述所指出的諸多缺陷以及尋求氰基取代聯苯類化合物的合成方法，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種下式(III)所示二氰基取代聯苯類化合物的合成方法，所述方法包括：在氮氣氛圍和室溫下，向有機溶劑中加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化劑、配體和活化劑，升溫至80-100℃并攪拌反應6-8小時，反應完畢后經后處理，而得到所述式(III)化合物，

其中，R選自H、C₁-C₆烷氧基、硝基或氰基。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基與氧原子相連接，具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為有機鎳化合物與CuOTf(三氟甲磺酸亞銅)的混合物，其中，有機鎳化合物與CuOTf(三氟甲磺酸亞銅)的摩爾比為1:2-3。

其中，所述有機鎳化合物為二(三苯基膦)氯化鎳(NiCl₂(PPh₃)₂)、二(三環己基膦)氯化鎳(NiCl₂(PCy₃)₂)或乙酰丙酮鎳(Ni(acac)₂)中的任意一種，最優選為NiCl₂(PPh₃)₂。

在本發明的所述合成方法中，所述配體為下式L1-L4中的任意一種，

最優選為L1。

在本發明的所述合成方法中，所述活化劑為N-磺酸丁基吡啶對甲苯磺酸鹽或N-氟代雙苯磺酰胺(NFSI)，最優選為NFSI。

在本發明的所述合成方法中，所述有機溶劑為DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亞砜)、1,4-二氧六環、甲苯、苯、二甲苯、乙醇、乙腈、聚乙二醇200(PEG-200)中的任意一種或任意多種的混合物，最優選為1,4-二氧六環與PEG-200的等體積混合物。