[發明專利]啶酰菌胺的制備方法

有效

• 申請號: 201510564384.4
• 申請日: 2015-09-08
• 公開（公告）號: CN105085389B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 孫敬權;馮小冬;陳浩;孫麗梅
• 申請（專利權）人: 利民化工股份有限公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;A01N43/40;A01P3/00
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 王金雙

一種啶酰菌胺的制備方法，包括以下步驟：將鄰碘苯胺與2?氯煙酰氯進行縮合反應生成中間產物2?氯?N?(2?碘苯基)吡啶?3?甲酰胺；將所述2?氯?N?(2?碘苯基)吡啶?3?甲酰胺不經過提純直接與4?氯苯硼酸進行Suzuki偶聯反應生成啶酰菌胺。本發明介紹了Ni/C的制備方法，并使用Ni/C作為催化劑，進行Suzuki偶聯反應，大大降低了生產成本，且生產原料易得，收率高，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及殺菌劑的制備方法，尤其涉及一種啶酰菌胺的制備方法。

背景技術

啶酰菌胺的全稱是N-(4’-氯-2-聯苯基)-2-氯-3-吡啶甲酰胺，是一種高效殺菌劑。最先是德國巴斯夫和日本AG公司在歐洲、美國等50多個國家進行登記的殺菌劑新品種。主要用來防治蔬菜、豆類等灰霉病和菌核病。其作用機制是藥液經植物吸收通過葉面滲透，然后在植物中被轉移，能抑制線粒體琥珀酸酯脫氫酶活性，從而阻礙三羧酸循環，使氨基酸、糖缺乏、能量減少，干擾細胞的分裂和生長而有殺菌活性。文獻報道的啶酰菌胺合成方法分為兩步：第一步是重要中間產物2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺的制備；第二步是通過4-氯苯硼酸和2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺進行Suzuki偶聯反應制備目標產物。第一步相對簡單，關鍵是第二步的Suzuki偶聯反應。以往合成的方法有兩類：一是通過先進行Suzuki偶聯，再用鐵粉還原成胺。但這類反應是兩步反應，除了產率低外，鐵粉的還原還帶來大量鐵泥的污染，不適合工業化生產。另外一種方法是通過鄰碘苯胺直接和4-氯苯硼酸發生Suzuki偶聯，這類反應的效率高，但文獻報道的是采用價格高的Pd(PPh₃)₄、Pd/C等為等催化劑，而且需要無水無氧的苛刻反應條件，從經濟和反應條件上看，都不適合工業化生產。

因此，本發明提供一種催化劑Ni/C能夠減低生產成本、避免使用高成本原料的啶酰菌胺的制備方法，具有現實意義。

發明內容

為了解決現有技術存在的收率低、成本高、反應條件苛刻等缺點，借鑒于此，本發明提供了一種啶酰菌胺的制備方法，該方法本發明使用Ni/C作為催化劑，進行Suzuki偶聯反應，大大降低了生產成本，且生產原料易得，收率高，適合大規模工業化生產。

為了實現上述的發明目的，本發明提供的啶酰菌胺的制備方法，包括以下步驟：

將鄰碘苯胺與2-氯煙酰氯進行縮合反應生成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺；將所述2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺不經過提純直接與4-氯苯硼酸進行Suzuki偶聯反應生成啶酰菌胺。

其中，所述縮合反應是以二氯乙烷為溶劑、三乙胺作為縮合反應中的堿，進行縮合反應，反應式如下：

其中，所述Suzuki偶聯反應的溶劑為DMF，堿為碳酸鉀，催化劑為Ni/C，且Ni/C的量為5％質量百分比。

其中，所述Suzuki偶聯反應的反應式如下：

與現有技術相比，本發明具有以下優點：

1、本發明首先通過鄰碘苯胺和2-氯煙酰氯合成中間產物2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺，然后不經過提純直接與4-氯苯硼酸進行Suzuki耦合反應生成產品。

2、本發明使用Ni/C(市場價約30萬/噸)作為催化劑，進行Suzuki偶聯反應，相對于現有技術中采用價格高的Pd/C(市場價約800萬/噸)催化劑，降低了生產成本；

3、本發明原料易得，成本低，收率高，適合大規模工業化生產。

具體實施方式