[發明專利]醚類芳基哌嗪衍生物及其鹽、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201510561570.2
• 申請日: 2015-09-06
• 公開（公告）號: CN105175360B
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 陳洪;馬錄芳;姚景才;馮愛青;孫濤;羅光遠;王豹;陳夏雨;俞佳俊
• 申請（專利權）人: 洛陽師范學院
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096;C07D295/155;C07D213/74;C07D211/52;C07D211/14;A61K31/496;A61K31/495;A61K31/451;A61P35/00
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙)41120
• 代理人: 羅民健

技術領域

本發明涉及藥物化學、藥物先導化合物的發現領域，具體涉及一類新型醚類芳基哌嗪衍生物、其制備方法和在抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術

前列腺癌已成為威脅老年男性健康的重要疾病。前列腺癌是西方國家男性發病率最高、死亡率居第二位的實體腫瘤（J. Radiat. Res, 2011, 52, 743-751）。在美國，前列腺癌的發病率已經超過肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤。據美國癌癥協會估計，2013 年美國大約有 238590例新發前列腺癌，有29720例將死于此病（CA Cancer J. Clin. 2013, 63, 11-30）。在歐洲，每年得到確診的新發前列腺癌病例大約有416700人，前列腺癌占全部男性癌癥的22.8%，占全部男性癌癥死亡人數的9.5%（Eur. J. Cancer, 2013, 49, 1374-1403）。而在過去發病率較低的亞洲國家，近年來患病人數增長也在加快（中華實驗外科雜志。 2005，9，1031-1034）。

臨床上，局限性疾病可以通過手術或放射療法切除或破壞癌細胞來治愈。然而，轉移性前列腺癌不能治愈并且雄激素切除療法成為標準療法。盡管單獨使用各種化學治療藥物或與放射治療結合來治療晚期患者，但是對前列腺癌沒有任何一種傳統的癌癥治療方法是非常成功的。其它研究顯示：一旦腫瘤細胞成為激素抵抗性，對于激素不敏感性前列腺癌來說，標準的細胞毒試劑幾乎不能提高治療結果或存活率，盡管它們在一定程度上可以緩解病人的疼痛。因此，發明和開發更有效、安全的抗前列腺癌藥物是迫切的。

本發明的目的是提供一種新型的醚類芳基哌嗪衍生物及其鹽。

本發明的另一目的是提供上述新型的醚類芳基哌嗪衍生物及其鹽的制備方法。

本發明的再一目的是提供新型的醚類芳基哌嗪衍生物在抗腫瘤藥物中的用途。

本發明新型的醚類芳基哌嗪衍生物具有下述通式（Ⅰ）的結構：

其中：

m = 0、1；

X = C或N; Y = C或N; Z = C或N;

R₁ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直連或支鏈烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₂ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直連或支鏈烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₃ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直連或支鏈烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₄ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直連或支鏈烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₅ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直連或支鏈烷氧基、不飽和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₆ = H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基。