[發(fā)明專利]有抗腫瘤藥物納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510551231.6
• 申請(qǐng)日: 2015-09-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105194679A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張紅嶺;張慧娟;張振中;陳倩倩;張曉戈
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/36
• 分類號(hào): A61K47/36;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種有抗腫瘤藥物納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料制備方法，其特征在于，通過(guò)水熱法合成二氧化鈦-氧化石墨烯納米材料，然后透明質(zhì)酸以亞烷基二胺為連接臂和二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料通過(guò)酰胺鍵化學(xué)連接，在水介質(zhì)中形成納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料，具體由以下步驟實(shí)現(xiàn)：

(1)合成二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料：稱取0.25-0.75g硫酸鈦，溶于10-30ml水中，加入80-240mg氧化石墨烯，攪拌4h，再加入0.262-0.786g十六烷基三甲基溴化銨，攪拌12h，然后轉(zhuǎn)移至反應(yīng)釜中，120-150℃水浴反應(yīng)48-96h，離心分離，除去水分，得粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用去離子水和無(wú)水乙醇各洗滌5次，離子交換后抽濾，得濾餅，將濾餅放入真空干燥箱中60-80℃干燥12-24h，350-450℃煅燒2-4h，得二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料；

(2)合成氨化透明質(zhì)酸：稱取100-200mg透明質(zhì)酸加入5-20ml溶劑中，50℃油浴溶解，冷卻至室溫，再加入200-500mg1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺、150-310mg羥基琥珀酰亞胺，室溫?cái)嚢?0min進(jìn)行羧基活化，得羧基活化的透明質(zhì)酸溶液；冰浴下將0.5-2ml乙二胺緩慢滴入羧基活化的透明質(zhì)酸溶液中，室溫反應(yīng)2-6h，再加入超過(guò)羧基活化的透明質(zhì)酸溶液量的預(yù)冷丙酮，冰浴冷卻，析晶，析出的沉淀晶體即為氨化的透明質(zhì)酸，抽濾得沉淀；加水復(fù)溶沉淀，透析，冷凍干燥即得氨化透明質(zhì)酸；

所述的溶劑為水或乙醇；

(3)合成透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料，方法是：稱取45-120mg的二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料，加入30-50ml溶劑分散成分散液，分別稱取346-841mg1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺、206-610mg羥基琥珀酰亞胺加入到分散液中，攪拌，室溫活化反應(yīng)10-18h，得活化反應(yīng)液；稱取50-150mg的氨化透明質(zhì)酸，加入10ml溶劑溶解，滴加到活化反應(yīng)液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)8-24h，成反應(yīng)液，再加入超過(guò)反應(yīng)液量的預(yù)冷丙酮，冰浴冷卻，析晶，抽濾，得晶體，晶體透析凍干，得透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料；

（4）、水介質(zhì)中納米層的形成：將透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯納米復(fù)合材料與水按重量比1-20︰100超聲溶解，與乙醇溶解的抗腫瘤藥物混合，經(jīng)超聲或高壓均質(zhì)，室溫?cái)嚢?4h，采用透析法或超濾法或柱分離法除去乙醇及游離藥物，凍干，得有抗腫瘤藥物粒徑為10~1000納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的有抗腫瘤藥物納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料制備方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸的分子量為600d-400kd。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的有抗腫瘤藥物納米層的透明質(zhì)酸修飾的二氧化鈦-氧化石墨烯復(fù)合材料制備方法，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為鹽酸阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、羥基喜樹堿、米托蒽醌和吲哚菁綠的一種。