[發明專利]一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法

在審

• 申請號: 201510543376.1
• 申請日: 2015-08-31
• 公開（公告）號: CN105130824A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 吳玲
• 申請（專利權）人: 吳玲
• 主分類號: C07C211/42
• 分類號: C07C211/42;C07C209/88;C07C209/40;C07C209/84
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1.本發明公開的是一種以5-溴-1-茚酮為起始原料制備光學純S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，具體步驟操作如下：（1）在溶液甲醇或乙醇中，以5-溴-1-茚酮為原料，與羥胺、堿反應得5-溴-1-茚酮肟，點板檢測5-溴-1-茚酮消失，則反應結束；攪拌條件下加入3-6倍于溶液體積的水，析出固體，抽濾、烘干得5-溴-1-茚酮肟備用；（2）在高壓釜內加入上步所得5-溴-1-茚酮肟、溶劑甲醇或乙醇、氨水、加氫催化劑5%Pd/C，通入氫氣進行反應，待氫氣壓力不再變化，停止反應，過濾除去催化劑，濃縮得5-溴-1-氨基茚滿（3）以D-扁桃酸為拆分劑，在甲醇或乙醇溶液中拆分上步所得S-5-溴-1-氨基茚滿，回流反應一定時間，降溫、結晶、抽濾得S-5-溴-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，鹽再溶于一定量的醇溶劑中重結晶后得純化后的S-5-溴-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽待用；（4）步驟3所得鹽溶于一定量水中，用堿調節PH值進行堿化處理，再萃取、干燥、濃縮得S-5-溴-1-氨基茚滿；（5）將拆分與重結晶合并母液蒸除醇后與堿化后殘余水層再合并在一起，經酸化、萃取、干燥、濃縮等操作可回收拆分劑D-扁桃酸；其反應方程式如下：

。

2.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：制備5-溴-1-茚酮肟時所用羥胺為硫酸羥胺，硫酸羥胺加入當量為5-溴-1-茚酮的1-3倍，堿為40%氫氧化鈉溶液，其加入量為調節反應體系PH值至6-7。

3.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：制備5-溴-1-氨基茚滿所用的加氫催化劑為5%Pd/C，其投入質量為5-溴-1-茚酮的5%-20%。

4.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：拆分5-溴-1-氨基茚滿反應時所用拆分劑為D-扁桃酸，原料與拆分劑的投料摩爾比為1:1.0~2.0。

5.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：萃取所用的有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。

6.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：堿化所用的堿為氨水溶液。

7.根據權利要求1所述一種制備S-5-溴-1-氨基茚滿的方法，其特征在于：回收拆分劑時酸化步驟所用酸為鹽酸或硫酸溶液。