[發明專利]一種鹽酸普拉克索緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510542964.3
• 申請日: 2015-08-28
• 公開（公告）號: CN106474084B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 王悅;嵇元欣;李玲;李曉強;任晉生
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/428;A61K47/32;A61K47/14;A61K47/10;A61P25/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一種鹽酸普拉克索緩釋制劑及其制備方法，本發明提供的鹽酸普拉克索緩釋片通過加入非纖維素類中性緩釋材料以及交聯聚乙烯基吡咯烷酮，使得得到的緩釋制劑不僅具有與原研藥相當的緩釋性能，而且其含量均勻度好。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，尤其涉及一種鹽酸普拉克索緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸普拉克索，化學名稱為：一水合二鹽酸(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑，結構式如式(I)所示，

鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運動障礙，用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀。鹽酸普拉克索作為早期PD患者的一線用藥，在改善晚期PD的功能障礙上優于溴隱亭，在臨床上受到神經科醫生及PD患者的認可和接受。鹽酸普拉克索是2011年MDS唯一推薦治療帕金森病抑郁有效的藥物。鹽酸普拉克索還是治療RLS的一線藥物，在歐美指南中均為A類證據。

鹽酸普拉克索緩釋片是在速釋片的基礎上研發出的一種新劑型，二者在釋放藥物的方式上有所不同。與速釋片相比，緩釋片能夠持續不斷釋放藥物，從而延長了血漿半衰期，更符合生理狀態，并且減少了每日的服藥次數和藥片數量，增加了患者和護理人員的便利，提高了患者的依從性。且臨床試驗進一步證實，在治療早期PD和輔助治療晚期PD上，普拉克索緩釋劑型具有與速釋劑型相似的安全性和耐受性。迄今為止，尚無關于應用鹽酸普拉克索緩釋片增加不良反應的報道。

目前，關于鹽酸普拉克索緩釋片的研究較多，如：1)專利CN200580027634.5描述了一種口服給藥形式的普拉克索延長釋放片劑組合物，其包含分散在基質中的鹽酸普拉克索，所述基質包含至少兩種非預膠化淀粉的水溶脹性聚合物，且其中一種為陰離子聚合物，優選丙烯酸聚合物，更優選為卡波姆，含量約占片劑總重量的1％至10％；另一種非預交化淀粉類的水溶脹性聚合物為中性聚合物，優選羥丙基纖維素，更優選羥丙甲纖維素，含量約占片劑總重量的25％至65％。但是，該緩釋片為pH值依賴性的釋放特性的制劑，不但增加了制劑的復雜性，同時也增加了其在人體內釋放吸收的差異性。2)專利CN201310475466.2公開了描述了一種口服給藥形式的普拉克索延長釋放片劑組合物，與原研不同的是所述基質包含至少兩種中性聚合物，一種為非纖維素類中性聚合物，優選聚乙烯吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的組合物；另一種為纖維素類中性聚合物，優選羥丙甲纖維素，其所制得的緩釋片釋放特性不受PH值影響，但是該制劑的藥物分散的均勻度差，釋放度標準偏差(RSD)存在不合格風險，會因為原輔料粒度、流動性、堆密度物理性質等的批間差異而導致每批樣品質量差異，產品均勻性、重現性不好。3)專利CN201210351475.6描述了一種高含量均勻度的鹽酸普拉克索緩釋片的制備方法，提供的制備方法解決了低劑量的混合均勻性差的問題，但由于其緩釋機理僅依靠羥丙甲纖維素的親水凝膠骨架，且含量為30％-60％，不能達到與原研一致的緩釋性能。

因此，提供一種鹽酸普拉克索緩釋片不僅含量均勻度高，而且緩釋性能好是目前需要解決的技術問題。

發明內容

有鑒于此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種鹽酸普拉克索緩釋制劑及其制備方法，本發明提供的鹽酸普拉克索緩釋片不僅緩釋性能好，而且緩釋片的含量均勻度好。

本發明提供了一種鹽酸普拉克索的緩釋制劑，包括：鹽酸普拉克索，第一非纖維素類中性緩釋材料，第二非纖維素類中性緩釋材料和交聯聚乙烯吡咯烷酮；

其中，所述第一非纖維素類中性緩釋材料為醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、和聚環氧烷中的一種或幾種；

所述第二非纖維素類中性緩釋材料為山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇和巴西棕櫚蠟中的一種或幾種。

優選的，所述第一非纖維素類中性緩釋材料與所述緩釋制劑的質量比為(25～70)：100，優選為(30～60)：100。