[發明專利]一種高含量博落回生物堿的制備方法

在審

• 申請號: 201510523342.6
• 申請日: 2015-08-25
• 公開（公告）號: CN105131005A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 劉軍;劉芳;邢健敏
• 申請（專利權）人: 長沙博拓生物科技有限公司
• 主分類號: C07D491/153
• 分類號: C07D491/153;C07D491/056
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種從博落回中制備總生物堿并進一步分離得到高含量生物堿的方法，具體涉及到高含量血根堿和白屈菜紅堿的制備方法。

背景技術：

博落回(Macleayacordata(willd)R.Br.)屬于罌粟科博落回屬植物，在我國分布廣泛，其體內含有芐基異喹啉類生物堿，尤以血根堿、白屈菜紅堿為主，全株中以果莢部位含量最高，總生物堿含量最高可達1.5％以上，每年8月中下旬各地開始進入原料采收期。博落回總生物堿具有廣泛的藥理活性，主要表現為抗腫瘤活性、抗微生物活性和殺蟲活性，因此其可用于制備農用、動物用和人外用殺蟲劑，亦可用于制備抗癌。在當前合成抗生素、殺蟲劑日益對人類健康、生態環境造成破壞性威脅的形勢下，從大自然中獲取天然的抗生素、藥物、殺蟲劑已成為大勢所趨。目前得到應用或認可的從博落回中獲取生物堿方法主要如下：

(1)傳統類方法：主要采取酸水提取、堿沉，沉淀通過有機溶劑萃取，再加酸使之結晶成鹽，并根據含量情況進行必要的酸溶堿沉工序重復，以得到所需含量規格的產品；如曾建國等于2012年7月4日公開的“一種博落回提取物的方法”(公開號為CN101849994B)，即采用酸水滲漉、加堿沉淀、低碳醇提取、加酸成鹽、干燥系列工序得到不低于60％的博落回總生物堿；此類方法在酸提堿沉過程中會產生大量堿水和無機鹽廢水，環保成本過高，且較難達到更高含量的產品。

(2)溶劑提取結合大孔樹脂分離法：如郁建生于2007年8月22日公開的“博落回總生物堿”(公開號為CN101020703A)，采用梯度濃度的乙醇超聲提取、加酸溶解上柱、高度乙醇洗脫、濃縮干燥得到總生物堿。此法中有機溶劑用量較大，溶劑提取工序能耗較高。

(3)溶劑提取結合離子交換樹脂分離法：如王廣錄等于2009年7月29日公開的“一種從中藥博落回提取液中分離博落回總生物堿的方法”(公開號為CN101491587A)，采用博落回提取液調整PH值1～7，濾過后取濾液加于陽離子交換樹脂上，水洗除雜后再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，得到博落回總生物堿。此法中采用在提取過程和洗脫過程中用到大量的酸水，導致大量的酸堿廢水處理，環保成本同樣較高，同時總生物堿含量也不是很高。

(4)液膜分離提取法：馬銘等于2009年12月16日公開的“液膜分離提取博落回中生物堿的方法”(公開號為CN100569777C)，采用食用油為膜溶劑，以Span80或其與助表面活性劑的混合物作為表面活性劑，磷酸脂為載體，再將博落回酸水超聲提取液與乳狀液按(50∶5～50∶2)加入提取器中進行攪拌提取，經水浴加熱破乳分出油層，所得水相即為博落回中總生物堿的溶液。此法用到的試劑種類繁多且消耗較大；工藝過程中同時涉及到超聲提取與水浴，且乳化提取時乳狀液所占比例很大，故現實生產中處理能力有限，不易實現規模化工業生產。

(5)超聲提取結合膜純化法：如滿漢云等于2013年4月24日公開的“一種制備博落回總生物堿的方法”(公開號為CN102258580B)，采用超聲波逆流連續提取、陶瓷膜純化、鈉濾膜濃縮、智能化靜態微波真空干燥技術等技術，制備博落回提取物，一次提取率可達0.7-1％。此法運用到了近年來廣為追崇的陶瓷膜和鈉濾膜技術，工藝路線相對簡便，能耗也較低；但同時也凸現出了相關設備高標準的操作與維護技術，對操作維護人員的綜合素質要求較高，在實際生產中是需要重點解決的問題。

除以上幾類代表性的方法外，尚有超聲提取法、酸性乙醇提取法等方法，其或對設備要求很高而暫時難以實行工業化生產，或乙醇消耗量大導致成本高和產品含量較低而不大可取。以上所有方法，或是在初始提取工序中用到了大量酸水(與藥材重量比達到20-30倍甚至更高)進行長時間回流或滲漉提取，或是在后續工序用到酸堿重復處理；整個生產過程不可避免產生大量的廢酸水需要處理，環保壓力較大。

霧化提取技術是近年來在天然植物成分提取領域新興起的一項技術，與傳統提取方法比較，它具有提取效率高、提取溶劑量較小、低溫低能耗提取、操作簡單、產品得率較高等多項優點；該方法實際應用中，可針對不同原料的特性進行適當調整，實現連續大批量生產，正日益受到天然植物成分提取界的關注。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種工藝簡單穩定、生產周期短、酸水用量小、環境污染相對極小、適合于工業化大生產的博落回總生物堿并進一步得到高含量血根堿和白屈菜紅堿的制備方法。