[發明專利]一種他唑巴坦二苯甲酯的合成方法

有效

• 申請號: 201510512879.2
• 申請日: 2015-08-19
• 公開（公告）號: CN105085544B
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發明（設計）人: 蘇法;鄂德林;孫政軍;賈建;朱立強;張挺進;郝春波;李保勇;樊長瑩
• 申請（專利權）人: 齊魯天和惠世制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/87
• 分類號: C07D499/87;C07D499/04
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種他唑巴坦二苯甲酯的合成方法，其特征是，其具體步驟為：

(1)將NaOH或KOH加水溶解后，在5-10℃下滴入液體1-H-1,2,3-三氮唑中；滴畢，保溫反應20-40分鐘；然后加入NaH₂PO₄調節pH為10-11，保溫0.5-1.5小時；再加入四氫呋喃洗滌；分層后水層經減壓蒸餾，得到淡黃色油狀物；再加入乙醇結晶，得到晶體1,2,3-三氮唑鈉或1,2,3-三氮唑鉀；

(2)將1,2,3-三氮唑鈉或1,2,3-三氮唑鉀加水溶解后，在0-5℃下滴入2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯的二甲基亞砜溶液中；滴畢，于0-5℃保溫反應10-30小時；反應結束后加入水，再采用二氯甲烷萃取后，得到有機相，備用；

(3)將步驟(2)的有機相，加入水和冰醋酸，降溫至-10-0℃，加入高錳酸鉀，加完后升溫至10-15℃保溫2～5小時，再降溫至10℃以下，滴加入雙氧水至料液澄清后靜置分層，有機相再經洗滌、減壓蒸餾后得油狀物；然后加入丙酮結晶得到他唑巴坦二苯甲酯。

2.如權利要求1所述的一種他唑巴坦二苯甲酯的合成方法，其特征是，以1-H-1,2,3-三氮唑計，所述步驟(1)的NaOH或KOH的用量為1.1-1.3mol/mol。

3.如權利要求1所述的一種他唑巴坦二苯甲酯的合成方法，其特征是，以2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯計，所述步驟(2)的1,2,3-三氮唑鈉或1,2,3-三氮唑鉀的用量為1.2-1.5mol/mol。