[發明專利]一種注射用總蟾毒內酯納米脂質載體給藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 201510512276.2
• 申請日: 2015-08-19
• 公開（公告）號: CN105030680A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 何勇;吳宗好;高永好
• 申請（專利權）人: 合肥華方醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K35/65;A61P35/00;A61P35/02
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1.一種注射用總蟾毒內酯納米脂質載體給藥系統及其制備方法，其特征在于：采用固態脂質和液態脂質混合物作為脂質材料，以非離子型表面活性劑為乳化劑，以卵磷脂為助乳化劑，制備工藝包括：(1)將總蟾毒內酯、助乳化劑、固體脂質與液態脂質混合共同加入有機溶劑中，并加熱至一定溫度使固態脂質融化，構成油相(2)將乳化劑加入水中，加熱到同油相等溫，(3)在攪拌條件下，將油相緩慢滴加入水相中，并以恒定速度持續攪拌，形成初乳液，(4)將獲得的初乳液迅速倒入適量冰水中，并保持冰浴條件持續攪拌一定時間得到一種注射用總蟾毒內酯納米脂質載體。

2.根據權利要求1所述，其特征在于，總蟾毒內酯，主要含有蟾毒配基(resibufogenin)、華蟾酥毒基(cinobufagin)、蟾毒靈(bufalin)、蟾毒它靈(Bufotalin)、日蟾毒它靈-3-半辛二酸酯(Gamabufotalin-3-hydrogenSuberate)、蟾蜍靈-3-丁二酰精氨酸酯、華蟾毒精-3-丁二酰精氨酸酯等內酯類成分，總脂質中含量為1％-10％。

3.根據權利要求1所述，其特征在于，固態脂質可以是脂肪酸甘油酯類(單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯等)、硬脂酸類(可以是SA單體，或在SA上嫁接不同長度聚乙二醇(PEG)鏈構成PEG-SA。)中的一種或幾種混合物；固態脂質在總脂質中含量為30％至80％。

4.根據權利要求1所述，其特征在于，液態脂質可以是中鏈或長鏈脂肪酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、油酸、維生素E、食用油等，液態脂質在總脂質中含量為5％至50％。

5.根據權利要求1所述，其特征在于，乳化劑可以是吐溫80，F68，P188等非離子型表面活性劑中的一種或幾種混合物；助乳化劑卵磷脂可以是蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂或氫化大豆卵磷脂。

6.根據權利要求1所述，其特征在于，制備工藝(1)中有機溶劑可以是甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇或組合形成的有機溶劑。

7.根據權利要求1所述，其特征在于，乳化劑的含量為0.5％-2.5％，助乳化劑的含量為0.5％-2.5％。

8.根據權利要求1所述，其特征在于，攪拌速度為400-1200rpm，乳化時間為1-3小時，固化時間為0.5-3小時。

9.根據權利要求1所述，其特征在于，乳化溶液/固化水的體積為1:1～1:4。