[發明專利]注射用鹽酸川芎嗪凍干制劑的冷凍干燥方法有效
| 申請號： | 201510507904.8 | 申請日： | 2015-08-18 |
| 公開（公告）號： | CN105078907B | 公開（公告）日： | 2018-09-21 |
| 發明（設計）人： | 謝亞;張建立;趙龍;陳浩;黃淑坤;盛愛武;李明潔;王玉霞;蔡曉曦;劉棟;張婉玉 | 申請（專利權）人： | 北京四環科寶制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/19 | 分類號： | A61K9/19;A61K31/4965;A61P9/10;A61P7/02;A61P9/14 |
| 代理公司： | 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276 | 代理人： | 劉云貴 |
| 地址： | 100070 北京*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 注射 鹽酸 川芎 嗪凍干 制劑 冷凍 干燥 方法 | ||
1.一種注射用鹽酸川芎嗪凍干制劑冷凍干燥方法，其特征在于，該方法包括如下順序的步驟a-c：
步驟a，預凍；
步驟b，0℃以下的升華，去除83％以上的水分；
步驟c，0℃～30℃的升華，升華后保持溫度恒定時間不能超過2小時；
其中，所述步驟a預凍過程為：溫度由50℃至20℃之間降至-30℃至-50℃之間，降溫速率為0.2～1℃/min；升溫過程為溫度由-30℃至-50℃之間升溫至升至-24℃，升溫速率為1～2℃/min；第二次降溫過程為溫度由-24℃降至-30℃至-50℃之間，降溫速率為0.2～1℃/min；
所述凍干制劑的輔料選自氫氧化鈉、鹽酸、甘露醇、糖苷、乳糖、碳酸鈉、碳酸氫鈉中一種或幾種。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟a升溫后保溫20～40min，第二次降溫后保溫180～300min。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟b過程中去除90％以上的水分。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟b過程中加入惰性氣體。
5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟b升華過程包括如下步驟：以步驟a的終點溫度為起點，先以1～2℃/min的速度升溫至-20℃，保溫30～40min，繼續以2～5℃/min的速度升溫至-10℃，保溫10～12h，最后以0.01～0.1℃/min的速度升溫至-6℃，升華結束。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟c為0℃～25℃的升華，保溫時間不能超過2小時，該過程不加入惰性氣體。
7.一種注射用鹽酸川芎嗪凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
步驟1，取鹽酸川芎嗪和輔料，加入注射用水，攪拌均勻；
步驟2，將步驟1制得的溶液過濾，得到中間體，調節pH至酸性，除菌，灌裝；和
步驟3，步驟2灌裝后進行冷凍干燥，制得注射用鹽酸川芎嗪凍干制劑；
其中，步驟1所述輔料選自氫氧化鈉、鹽酸、甘露醇、糖苷、乳糖、碳酸鈉、碳酸氫鈉中一種或幾種；注射用水的溫度為50～70℃；步驟2調節pH值至2.0～3.0；
步驟3冷凍干燥該包括如下順序的步驟a-c：
步驟a，預凍；
步驟b，0℃以下的升華，去除83％以上的水分；
步驟c，0℃～30℃的升華，升華后保持溫度恒定時間不能超過2小時；
其中，所述步驟a預凍過程為：溫度由50℃至20℃之間降至-30℃至-50℃之間，降溫速率為0.2～1℃/min；升溫過程為溫度由-30℃至-50℃之間升溫至升至-24℃，升溫速率為1～2℃/min；第二次降溫過程為溫度由-24℃降至-30℃至-50℃之間，降溫速率為0.2～1℃/min。
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