[發明專利]一種含尿激酶的藥物凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201510496233.X
• 申請日: 2015-08-11
• 公開（公告）號: CN105078906A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 尹雙青;劉永宏;劉甜甜
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/49;A61K47/26;A61K47/18;A61P7/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種含尿激酶的藥物凍干制劑，其特征在于，其原料含有以下成分：尿激酶，L-精氨酸，甘露醇和注射用水。

2.根據權利要求1所述的藥物凍干制劑，其特征在于，以10000支計，其原料含有以下成分：尿激酶1億-250億單位，L-精氨酸5-20mg，甘露醇100-300g，注射用水加至10000-30000ml。

3.根據權利要求1所述的藥物凍干制劑，其特征在于，以10000支計，其原料含有以下成分：尿激酶10億-150億單位，L-精氨酸10-15mg，甘露醇150-200g，注射用水加至10000-30000ml。

4.根據權利要求1所述的藥物凍干制劑，其特征在于，以10000支計，其原料含有以下成分：尿激酶25億-50億單位，L-精氨酸10-15mg，甘露醇150-200g，注射用水加至10000-20000ml。

5.根據權利要求1所述的藥物凍干制劑，其特征在于，以10000支計，其原料含有以下成分：尿激酶50億單位，L-精氨酸15mg，甘露醇200g，注射用水加至20000ml。

6.權利要求1-5任一項所述含尿激酶的藥物凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)取處方量的甘露醇，加入注射用水溶解，加活性炭，煮沸，保溫，過濾脫炭，得溶液①；

2)在所述溶液①中加入處方量的L-精氨酸，攪拌得溶液②；

3)取處方量的尿激酶原粉，加入注射用水溶解，得溶液③；

4)合并所述溶液②、溶液③，再用注射用水補足體積至總量，調pH值至4.5～7.0，經微孔濾器除菌過濾后，分裝；

5)冷凍干燥。

7.權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥工藝具體為：

(1)預凍：首先將冷凝器溫度預降至-45℃以下，產品進箱后在1小時內將板層溫度快速降至-35℃以下，保持低溫狀態1.5小時；

(2)一次干燥：開啟真空泵，保持真空度10Pa以下，1小時升溫至0℃，保溫3-4小時，進行一次干燥；

(3)二次干燥：制品一次干燥后，1小時將板層升溫至12℃，真空度控制在10-15Pa，保溫1-2小時；再升溫1小時至30℃，保溫3.5小時，凍干總時間13-15小時。

8.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述注射用水用量為甘露醇重量的10-50倍；所述活性炭用量為溶解甘露醇后所得藥液重量的1‰-5‰，優選為2‰；所述煮沸后保溫10-30分鐘；優選保溫15分鐘。

9.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述注射用水溫度小于25℃；所述注射用水用量為注射用水總量的1/30-1/5，優選1/10。

10.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述注射用水溫度小于25℃；所述調pH值的pH調節劑為磷酸溶液或磷酸鈉溶液，優選為5％磷酸溶液或5％磷酸鈉溶液。