[發明專利]一種制備高含量尼莫克汀的方法

有效

• 申請號: 201510492031.8
• 申請日: 2015-08-12
• 公開（公告）號: CN105085540B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 戴耀;李賀先;劉玲玲;趙宇航;王榮良
• 申請（專利權）人: 內蒙古佳瑞米精細化工有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備尼莫克汀的方法，其特征在于：以結晶提純后的5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀為原料，經過鹽酸脫肟反應、硼氫化鈉還原反應、3-5wt.%氫氧化鈉水溶液去保護反應和硅膠柱分離，制備尼莫克汀。

2.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀是指5-氧（4-硝基苯甲酰基）-23-甲肟尼莫克汀或5-氧（4-氯苯氧基乙酰基）-23-甲肟尼莫克汀。

3.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述結晶提純后的5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀是指所用5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀的HPLC純度≥95.0A%，所述A指歸一化峰面積。

4.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述脫肟反應使用的脫肟試劑為鹽酸，反應溶劑為二氧六環、二氯乙烷或甲醇與水組成的混合溶劑體系。

5.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述脫肟反應具體過程為：在所述5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀中加入反應溶劑溶清，隨后加入濃度36wt.%的鹽酸，加熱至50-60℃保溫攪拌8-10h；將所得反應液倒入水中，用二氯乙烷萃取獲得5-氧（保護基）-23-氧代尼莫克汀；其中：5-氧（保護基）-23-甲肟尼莫克汀與36wt.%鹽酸的重量比例為4：8-12。

6.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述還原反應中使用的還原試劑為硼氫化鈉，反應溶劑為甲醇或乙醇。

7.根據權利要求1或6所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述還原反應具體過程為：在5-氧（保護基）-23-氧代尼莫克汀中加入反應溶劑，攪拌均勻后得到乳白色懸濁液，0~5℃條件下加入硼氫化鈉，保溫攪拌0.5-3.0h后，將反應液倒入水中，用二氯乙烷萃取得到5-氧（保護基）-尼莫克汀；其中：5-氧（保護基）-23-氧代尼莫克汀與硼氫化鈉的重量比例為4：0.4-1.5。

8.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述去保護反應中使用的去保護試劑為3-5wt.%氫氧化鈉水溶液，反應溶劑為醇類與二氯甲烷或二氯乙烷組成的混合溶劑。

9.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述去保護反應具體過程為：將所述5-氧（保護基）-尼莫克汀用反應溶劑溶清后冷卻至-10~-7℃，加入氫氧化鈉溶液，保溫攪拌5-8h，將所得反應液倒入水中，用二氯乙烷萃取獲得尼莫克汀粗品；其中：5-氧（保護基）-尼莫克汀與氫氧化鈉溶液的重量比例為4：0.4-1.0。

10.根據權利要求1所述的制備尼莫克汀的方法，其特征在于：所述硅膠柱分離過程中，使用硅膠目數為100~300目，洗脫劑為石油醚或正庚烷與乙酸乙酯組成的混合溶劑。