[發明專利]一種表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 201510475725.0
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN105001208A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京雷科星生物技術有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 李靜

1.一種具有結構通式(I)的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽，其結構為一類α，β-不飽和羧酸酰胺類化合物，

其中，B代表雙鍵或者三鍵，Ar為雜環芳烴；

R₁為

中的任意一種；

R₂為C1-C6烷基、N,N-二甲基胺甲基、吡咯烷基-1-甲基、哌啶基-1-甲基和嗎啉基-1-甲基中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述Ar為

其中，X為H、F、Cl和Br中的一種。

3.根據權利要求1或2所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述結構通式(I)的化合物包括編號101-109中的一種。

4.一種制備權利要求1-3中任一項所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于包括如下步驟：起始原料經多步常規化學反應得到中間體II，中間體II依次經過加氫還原、酰化，或依次經過親核取代、加氫還原、酰化，最后得到相應的通式(I)化合物。

5.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1至3中任一項所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、膠囊、顆粒劑、噴霧劑或注射劑的形式。

7.根據權利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載體選自填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑中的一種或多種。

8.權利要求1至3中任一項所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽作為蛋白酪氨酸激酶抑制劑的用途；

優選地，所述蛋白酪氨酸激酶抑制劑為表皮生長因子受體抑制劑；

更優選地，所述表皮生長因子受體抑制劑為對T790M變異的表皮生長因子受體的抑制劑。

9.權利要求1至3中任一項所述的表皮生長因子受體EGFR抑制劑及其藥學上可接受的鹽或權利要求5至7中任一項所述的藥物組合物在制備用于治療表皮生長因子受體過度表達相關疾病的藥物中的用途；

優選地，所述表皮生長因子受體過度表達相關疾病選自腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和膠質細胞瘤中的一種或多種。