[發明專利]一種(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法

在審

• 申請號: 201510475282.5
• 申請日: 2015-08-06
• 公開（公告）號: CN105132477A
• 公開（公告）日: 2015-12-09
• 發明（設計）人: 陶軍華;馬百超
• 申請（專利權）人: 蘇州漢酶生物技術有限公司
• 主分類號: C12P7/62
• 分類號: C12P7/62
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;汪青

1.一種(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于，其反應路線與具體步驟如下：

1)在醛縮酶存在下、pH5～8的反應體系中，化合物ⅱ與化合物ⅲ發生縮合反應生成化合物ⅳ；

2)在氧化劑存在下、pH＜7的反應體系中，將化合物ⅳ氧化得到化合物ⅴ；

3)在催化劑存在下，所述的化合物ⅴ與異丙醇進行開環酯化反應，反應完全后，再向體系內加入2,2-二甲氧基丙烷進行酯交換，反應得到目標產物化合物ⅰ。

2.根據權利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中的醛縮酶為購自蘇州漢酶生物技術有限公司的牌號為EW069的醛縮酶。

3.根據權利要求1或2所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，所述的醛縮酶的投料質量為化合物ⅱ與化合物ⅲ投料質量總和的1％～10％。

4.根據權利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，采用流加的方式將化合物ⅱ與化合物ⅲ加入到反應體系中。

5.根據權利要求1或4所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1)的反應溫度控制在15℃～30℃。

6.根據權利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中所述的氧化劑為次氯酸鈉溶液或溴與碳酸鋇的混合物。

7.根據權利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于，步驟2)中反應體系的pH優選為1～4。

8.根據權利要求1所述的4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于：所述步驟3)中的催化劑為甲磺酸。

9.根據權利要求1或8所述的4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4-乙酸異丙酯的制備方法，其特征在于：所述步驟3)中的反應溫度控制在10～40℃。