[發明專利]一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法

有效

• 申請號: 201510466923.0
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN105012250B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 劉思川;廖孝曙;李佳俐;黃松生;尋中華;王洋;劉志軍;彭朝暉;逯佩榮;李全學
• 申請（專利權）人: 湖南科倫制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：a)將硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水混合，依次進行pH值調節和吸附處理，得到混合溶液A；b)將所述混合溶液A與第二注射用水混合，依次進行冷凍處理和干燥處理，得到硫酸奈替米星凍干粉針劑；所述第一注射用水與第二注射用水的質量比為8：(1～3)。與現有技術相比，本發明提供的制備方法得到硫酸奈替米星凍干粉針劑穩定性好，且產品有效成分含量高。實驗結果表明，采用本發明提供的制備方法得到的硫酸奈替米星凍干粉針劑儲存24個月后，產品未發生顏色變化，長期穩定，并且產品有效成分含量在95.30％以上。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，更具體地說，是涉及一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法。

背景技術

硫酸奈替米星是是新一代半合成氨基糖苷類抗生素，對G⁺、G^-菌均有良好的抗菌活性，且不良反應小于同類藥物。硫酸奈替米星的作用機理是通過抑制敏感微生物的正常蛋白質合成而起作用，具有廣泛的抗菌作用，主要用于大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔等部位感染，其主要特點是對耐藥菌及β-內酰胺耐藥菌作用強，成為臨床有氨基糖苷類應用指征的首選藥物。

目前，硫酸奈替米星已制成各種藥物劑型用于臨床治療，其中，以注射用硫酸奈替米星最為常用，市場需求量大。在藥物制劑生產過程中，注射用硫酸奈替米星被制成硫酸奈替米星凍干粉針劑。但是，硫酸奈替米星對熱不穩定，且長時間暴露空氣中會因氧化而變黃，在生產和貯藏過程中經常出現澄清度與顏色(偏黃)不合格現象，從而影響注射用硫酸奈替米星產品質量。

公開號為CN102525963的中國專利公開了一種硫酸奈替米星凍干粉針及其制備方法，將硫酸奈替米星和附加劑加水配成硫酸奈替米星混懸液，經冷凍干燥得硫酸奈替米星凍干粉針，其中附加劑為包合分子和pH調節劑，包合分子選自白芨多糖、β-環糊精、尿素、硫脲、β-環糊精衍生物、去氧膽酸和淀粉，pH調節劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水、硫酸和磷酸。雖然上述專利采用包合分子工藝將需要保護的硫酸奈替米星包嵌在另一種分子的空穴結構內，在一定程度上提高了產品的熱穩定性，但是其工藝復雜、控制條件相對嚴格，不利于實際操作；更重要的是，包合分子工藝引入較多的包合分子，很大程度上降低了產品有效成分的含量。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法，本發明提供的制備方法得到的硫酸奈替米星凍干粉針劑穩定性好，且產品有效成分含量高。

本發明提供了一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

a)將硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水混合，依次進行pH值調節和吸附處理，得到混合溶液A；

b)將所述混合溶液A與第二注射用水混合，依次進行冷凍處理和干燥處理，得到硫酸奈替米星凍干粉針劑；

所述第一注射用水與第二注射用水的質量比為8：(1～3)。

優選的，步驟a)中所述抗氧劑包括亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、甲硫氨酸、硫脲、乙二胺四乙酸二鈉、磷酸和枸櫞酸中的一種或多種。

優選的，步驟a)中所述賦形劑包括甘露醇、右旋糖酐、乳糖一水合物、葡萄糖、甘氨酸和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。

優選的，步驟a)中所述硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水的質量比為100：(0.5～2)：(150～200)：(2000～2500)。

優選的，步驟a)中所述混合的溫度為5℃～25℃。

優選的，步驟a)中所述pH值調節的過程具體為：