[發明專利]一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法

有效

• 申請號: 201510466923.0
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN105012250B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 劉思川;廖孝曙;李佳俐;黃松生;尋中華;王洋;劉志軍;彭朝暉;逯佩榮;李全學
• 申請（專利權）人: 湖南科倫制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

1.一種硫酸奈替米星凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水混合，依次進行pH值調節和吸附處理，得到混合溶液A；所述賦形劑包括甘露醇、右旋糖酐、乳糖一水合物、葡萄糖、甘氨酸和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水的質量比為100：(0.5～2)：(150～200)：(2000～2500)；

所述混合的溫度為5℃～25℃；

所述pH值調節的過程具體為：

采用pH調節劑將硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水的混合溶液的pH值調節至4.7～6.3；

所述pH調節劑選自氫氧化鈉溶液或鹽酸；

b)將所述混合溶液A與第二注射用水混合，依次進行冷凍處理和干燥處理，得到硫酸奈替米星凍干粉針劑；

所述第一注射用水與第二注射用水的質量比為8：(1～3)；

所述冷凍的過程具體為：

將所述混合溶液A與第二注射用水的混合溶液依次進行第一次冷凍、升溫、保溫和第二次冷凍，得到冷凍固體；

所述第一次冷凍的溫度為-45℃～-35℃；

所述升溫的溫度為-25℃～-30℃；

所述保溫的時間為30min～40min；

所述第二次冷凍的溫度為-45℃～-35℃；

所述干燥的過程具體為：

將所述冷凍固體在升溫程序控制下進行真空干燥，得到硫酸奈替米星凍干粉針劑；

所述升溫程序具體為：

以6℃/h～8℃/h的速率第一次升溫至-30℃～20℃；

以4℃/h～6℃/h的速率第二次升溫至25℃～35℃；

以2℃/h～4℃/h的速率第三次升溫至40℃～50℃，保持3h～5h。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中所述抗氧劑包括亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、甲硫氨酸、硫脲、乙二胺四乙酸二鈉、磷酸和枸櫞酸中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中所述吸附處理的過程具體為：

將硫酸奈替米星、抗氧劑、賦形劑和第一注射用水的混合溶液與活性炭混合后進行吸附，再經脫炭處理，得到混合溶液A。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述真空干燥的真空度小于等于0.15mbar。