[發(fā)明專(zhuān)利]一種氧化鋁靜態(tài)吸附除雜質(zhì)及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510439713.2
• 申請(qǐng)日: 2015-07-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105037417B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志強(qiáng);王繼文;李津;鞠加林
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沈陽(yáng)天峰生物制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/10
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/10
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司21207
• 代理人: 靳玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分離純化、卵磷脂技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種氧化鋁靜態(tài)吸附除雜質(zhì)及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法。

背景技術(shù)

磷脂普遍存在于人體各組織和器官中，特別是存在于腦、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、肺、腎、脾、血液、乳液中，是生物膜的組成部分。注射用蛋黃卵磷脂具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和生理活性，在保護(hù)細(xì)胞膜、抗衰老、降血脂、防治脂肪肝等方面有顯著療效。除生物學(xué)功能和藥物應(yīng)用外，磷脂在食品工業(yè)、輕工、化工等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，這是由于磷脂還具有多種功能性特征，如乳化、潤(rùn)濕、改善物料粘度、抗氧化作用等。

國(guó)內(nèi)外對(duì)磷脂的提純進(jìn)行了很多研究，主要有溶劑萃取法、超臨界流體萃取法、吸附法、酶催化精制法及膜分離等方法，其中前兩種方法主要用于粗提，得到PC含量低于70％的粗磷脂，精制純化得到PC含量高于70％的產(chǎn)品主要依靠后三種方法。Lucas Mayer公司公布了超臨界CO₂生產(chǎn)去油級(jí)卵磷脂的專(zhuān)利技術(shù)，該專(zhuān)利技術(shù)不僅可以采用連續(xù)式或半連續(xù)式工藝操作，而且混合器操作條件溫和，可以大大縮短萃取時(shí)間，萃取劑消耗低，能耗大大降低，生產(chǎn)成本也大為降低。超臨界流體萃取提純磷脂是一種與環(huán)境友好的方法，但是設(shè)備費(fèi)用比較昂貴，且只能去除大豆或蛋黃原料中大部分的中性油脂及膽固醇，溶油能力較強(qiáng)而溶解磷脂能力較弱，只適合制備粗磷脂產(chǎn)品。溶劑脫油方法中，常用的是用純丙酮攪拌浸提脫油，但此方法需用大量的丙酮、并多次浸提才可以使甘油三脂、膽固醇、棕櫚酸符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。肖文婷等采用正己烷-丙酮混合溶劑脫油，溶劑用量相對(duì)于純丙酮來(lái)說(shuō)用量減少，但此方法首先用正己烷溶解待脫油磷脂，在低溫條件下加入冷丙酮分級(jí)沉淀出卵磷脂，在回收溶劑時(shí)必須將正己烷-丙酮混合溶劑用精餾塔精餾分離，才能回收重復(fù)使用，精餾塔設(shè)備昂貴且溶劑回收成本高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種氧化鋁靜態(tài)吸附除雜質(zhì)及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，解決了在卵磷脂精制過(guò)程中LPE和PI等雜質(zhì)難以去除、脫油溶劑用量大、脫油溶劑不易回收再利用等缺點(diǎn)。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：此方法采用蛋黃粉或蛋黃顆粒為初始原料，經(jīng)過(guò)乙醇浸提、氧化鋁靜態(tài)吸附，得乙醇浸提物；然后再通過(guò)正己烷-丙酮混合溶劑低溫沉淀的方法去除中性油脂，制備供注射用蛋黃卵磷脂。

具體工藝步驟如下：

乙醇浸提：向蛋黃粉或蛋黃顆粒中加入7～15倍量(ml/g)的乙醇，在藥液溫度為25～40℃條件下攪拌浸提50～120min，過(guò)濾，總浸提次數(shù)為2～4次，合并浸提液，于50℃減壓蒸餾、濃縮，靜置至分層完全，去除下層油相。

氧化鋁靜態(tài)吸附：向磷脂濃縮液中加入中性氧化鋁，中性氧化鋁加入量為蛋黃粉或蛋黃顆粒原料的8～10％(g/g)，于25～40℃攪拌吸附1～3h，藥液過(guò)0.45μm或0.22μm濾膜，濾液50℃減壓濃縮、真空干燥。

脫油：向乙醇浸提干燥物中加入28～34倍量(ml/g)的正己烷:丙酮＝1:5～1:8(ml/ml)混合溶劑，攪拌下使藥液升溫至35～45℃，于此溫度下繼續(xù)攪拌50～120min使沉淀完全溶解，使藥液降溫至-10℃～+10℃，保持此低溫并靜置1.5～4h，去上清；浸提次數(shù)為3～5次。最后，所得沉淀于50℃真空干燥，得終產(chǎn)品。

所述的浸提所用乙醇的總量?jī)?yōu)選蛋黃粉或蛋黃顆粒原料的9～12倍量(ml/g)，乙醇浸提的藥液溫度優(yōu)選30～35℃，乙醇浸提次數(shù)優(yōu)選2～3次，每次乙醇攪拌浸提時(shí)間優(yōu)選80～100min。

所述的氧化鋁加入量?jī)?yōu)選蛋黃粉或蛋黃顆粒的9％(g/g)，氧化鋁靜態(tài)吸附的溫度優(yōu)選30～35℃，氧化鋁靜態(tài)吸附時(shí)的攪拌時(shí)間優(yōu)選1.5～2.5h，所用中性氧化鋁的目數(shù)優(yōu)選80～160目。

所用正己烷-丙酮混合溶劑的總體積優(yōu)選乙醇浸提干燥物質(zhì)量的28～30倍量(ml/g)，正己烷-丙酮混合溶劑低溫沉淀脫油次數(shù)優(yōu)選3～4次，正己烷-丙酮混合溶劑中正己烷體積:丙酮體積優(yōu)選1:6～1:7(ml/ml)，升溫?cái)嚢枞芙鈺r(shí)藥液溫度優(yōu)選38～42℃，每次升溫?cái)嚢枞芙鈺r(shí)的攪拌時(shí)間優(yōu)選60～90min，低溫沉淀時(shí)藥液溫度優(yōu)選-5～+5℃，低溫沉淀時(shí)的靜置時(shí)間優(yōu)選3～3.5h。

所用乙醇濃度為95～100％(折算成20℃時(shí)所測(cè)乙醇度數(shù))。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、工藝簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；

2、本方法所用氧化鋁靜態(tài)吸附與其它層析方法相比較，具有易于操作、所用工時(shí)少、溶劑用量少、能耗低等優(yōu)點(diǎn)；