[發明專利]一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法

有效

• 申請號: 201510439713.2
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN105037417B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發明（設計）人: 王志強;王繼文;李津;鞠加林
• 申請（專利權）人: 沈陽天峰生物制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 靳玲

1.一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)蛋黃粉或蛋黃顆粒添加乙醇攪拌提取，過濾得濾液，濾液濃縮，靜置去除油相；

(2)取含磷脂的濃縮乙醇溶液進行氧化鋁靜態吸附，過濾膜，濾液濃縮、真空干燥，制得乙醇浸提干燥物；

(3)向乙醇浸提干燥物中加入正己烷-丙酮混合溶劑升溫攪拌溶解，降溫并低溫靜置沉淀，去除上清液，沉淀真空干燥，制得高純度注射用蛋黃卵磷脂，

步驟(1)中所述的浸提所用乙醇的總量為蛋黃粉或蛋黃顆粒原料的7～15倍量(ml/g)，乙醇浸提的藥液溫度為25～40℃，乙醇浸提次數為2～4次，每次乙醇攪拌浸提時間為50～120min；

步驟(2)中所述的氧化鋁的加入量為蛋黃粉或蛋黃顆粒的8～10％(g/g)，氧化鋁靜態吸附的溫度為25～40℃，氧化鋁靜態吸附時的攪拌時間為1～3h；

步驟(1)和(2)中所用乙醇濃度為95～100％。

2.根據權利要求1所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(2)中所用中性氧化鋁的目數為80～160目或200～300目。

3.根據權利要求1或2所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(3)中所用正己烷-丙酮混合溶劑的總體積為乙醇浸提干燥物質量的28～34倍量(ml/g)，正己烷-丙酮混合溶劑低溫沉淀脫油次數為3～5次，正己烷-丙酮混合溶劑中正己烷體積:丙酮體積為1:5～1:8(ml/ml)。

4.根據權利要求1所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(3)中升溫攪拌溶解時藥液溫度為35～45℃，低溫沉淀時藥液溫度為-10～+10℃。

5.根據權利要求1所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射 用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(3)中每次升溫攪拌溶解時的攪拌時間為50～120min。

6.根據權利要求1所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(3)中低溫沉淀時的靜置時間為1.5～4h。

7.根據權利要求1所述的一種氧化鋁靜態吸附除雜質及低溫沉淀脫油制備注射用蛋黃卵磷脂的方法，其特征在于，步驟(3)中所用正己烷-丙酮混合溶劑的總體積為乙醇浸提干燥物質量的28～30倍量(ml/g)，正己烷-丙酮混合溶劑低溫沉淀脫油次數為3～4次，正己烷-丙酮混合溶劑中正己烷體積:丙酮體積1:6～1:7(ml/ml)，升溫攪拌溶解時藥液溫度38～42℃，每次升溫攪拌溶解時的攪拌時間60～90min，低溫沉淀時藥液溫度-5～+5℃，低溫沉淀時的靜置時間3～3.5h。