[發(fā)明專利]一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201510436136.1 | 申請(qǐng)日： | 2015-07-23 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104940165B | 公開（公告）日： | 2018-01-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李細(xì)海 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 哈爾濱瀚鈞藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/48 | 分類號(hào)： | A61K9/48;A61K31/22;A61K31/122;A61K47/36;C07C50/16;C07C46/00;C07C303/02;C07C309/17;A61P1/10 |
| 代理公司： | 北京遞進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)11414 | 代理人： | 田豐 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 含有 多庫酯鈉 丹蒽醌 膠囊 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑及其制備方法，具體涉及一種經(jīng)合成工藝改善的原料組成的瀉藥組合物含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑，本發(fā)明的膠囊將藥用級(jí)別高純度的藥物選擇性地遞送到消化系統(tǒng)，提高了效果以及安全性，且減少了副作用。
背景技術(shù)
瀉藥分為膨脹性瀉藥、鹽類瀉藥、或促動(dòng)力瀉藥(stoolsoftner)和刺激性瀉藥。鹽類瀉藥有氧化鎂、重質(zhì)氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂和硫酸鎂等；膨脹性瀉藥主要是纖維類，例如，羧甲基纖維素鈉、羧甲纖維素鈣；促動(dòng)力瀉藥也稱為大便軟化劑，有多庫酯鈉、軟便劑(surfak)、普羅沙姆等；刺激性瀉藥有二苯基甲烷衍生物比沙可啶、酚酞、大黃、番瀉葉、蘆薈等。
刺激性瀉藥是高分子，在小腸內(nèi)無法吸收，在大腸內(nèi)，由大腸內(nèi)的細(xì)菌分解，轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，活性物質(zhì)刺激大腸內(nèi)壁促進(jìn)大腸運(yùn)動(dòng)從而誘導(dǎo)大便，但是，這屬于強(qiáng)力地引出大便，給患者到來很多痛苦。通常情況下，刺激性瀉藥與起到軟化大便以及潤滑作用的浸潤性瀉藥一起使用。但即使與浸潤性瀉藥一起使用，也無法完全避免腹痛、腹瀉等副作用，這樣的副作用隨著服用的刺激性瀉藥到達(dá)胃腸的位置不同而其強(qiáng)度不同。
多庫酯鈉又名丁二酸二異辛酯磺酸鈉(Dioctyl sulfosuccinate sodium salt)，是一類具有優(yōu)良滲透、潤濕性能的陰離子表面活性劑,已被廣泛用于紡織、印染、涂料、造紙、醫(yī)藥、農(nóng)藥、日用化工等領(lǐng)域，口服后在腸內(nèi)可使水和脂肪類物質(zhì)浸入糞便，促使軟化，適用于排便無力如肛門、直腸病患者，或術(shù)后病人。多庫酯鈉的合成通常采用兩步法，第一步是使馬來酸酐與異辛醇在無機(jī)酸或有機(jī)酸的催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)；第二步是使得到的酯化產(chǎn)物與亞硫酸氫鈉在水溶液中進(jìn)行磺化反應(yīng)，得到多庫酯鈉。多庫酯鈉的市場(chǎng)需求量很大，但是高純度的產(chǎn)品幾乎沒有，制備高純度多庫酯鈉的方法也鮮有報(bào)道，只有中國發(fā)明專利申請(qǐng)CN10270204A公開了一種可以得到含量在99％以上的產(chǎn)品的方法。但該方法仍存在收率偏低、工藝繁瑣、耗時(shí)長、使用甲苯等毒性試劑等不足。
多庫酯鈉的純度低說明雜質(zhì)多，而雜質(zhì)多為殘留溶劑或底物及副產(chǎn)物等，這些物質(zhì)對(duì)于人體不但無利而且有害，進(jìn)一步提高其純度更有益于人體健康。
丹蒽醌屬蒽醌甙類化合物，主要作用于大腸，對(duì)小腸無作用。它可以刺激大腸神經(jīng)叢而加強(qiáng)腸蠕動(dòng)，減少腸內(nèi)水鈉吸收。
多庫酯鈉和丹蒽醌組合，是一種非常有效且效果溫和、減少副作用和依賴性的治療便秘的藥物。但是，現(xiàn)在的市場(chǎng)上沒有一種多庫酯鈉丹蒽醌組合物形式的藥物在售，原因在于，目前市面上沒有可藥用的丹蒽醌原料，沒有高純度的多庫酯鈉，以及多庫酯鈉獨(dú)特的物理性狀(粘稠的蠟狀物)決定了其很難制成顆粒劑膠囊劑片劑等固體制劑沒有可以為該組合形式的藥物提供原料藥。因此，研究開發(fā)一種更為簡單、高效的原料藥制備含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑勢(shì)在必行。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療便秘的含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊，以及為了能夠得到可以工業(yè)化生產(chǎn)的膠囊，以及得到更好的藥用效果，采用優(yōu)選的制備方法制備膠囊，原料也采用優(yōu)選工藝合成，制得的多庫酯鈉丹蒽醌膠囊在治療便秘方面取得了很好的臨床效果。
本發(fā)明提供了一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑，該膠囊由原料和輔料組成，原料為多庫酯鈉和丹蒽醌，輔料為淀粉和苯甲酸鈉，以丹蒽醌為1重量份計(jì)，多庫酯鈉為2～3重量份，淀粉為8～10重量份，苯甲酸為1/20～1/10重量份。
優(yōu)選，多庫酯鈉60重量份，丹蒽醌25重量份，淀粉220-260重量份，苯甲酸鈉0.5-5重量份。更優(yōu)選多庫酯鈉60重量份、丹蒽醌25重量份，淀粉243重量份，苯甲酸鈉2重量份。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的膠囊，在原料多庫酯鈉和丹蒽醌為制藥原料藥的情況下，經(jīng)過篩選，只有輔料選擇淀粉，而且是多庫酯鈉重量3.5～5倍的淀粉，優(yōu)選4-4.25倍的淀粉，才可以有效地達(dá)到分散多庫酯鈉蠟狀物，使之能夠成為過80目篩的顆粒，才能達(dá)到可以為膠囊劑(硬膠囊)制粒的效果。
本發(fā)明還提供了一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑的制備方法，該方法包括：
將多庫酯鈉用1：1的淀粉混合，攪拌，重復(fù)2-4次，過80目篩，得到多庫酯鈉與淀粉混合均勻后的細(xì)小顆粒物；將丹蒽醌與余量淀粉混合均勻；將多庫酯鈉淀粉混合物與丹蒽醌淀粉混合物混合，加入苯甲酸鈉和98％的乙醇，在制粒機(jī)中混合制粒，干燥，整粒，填充膠囊。以丹蒽醌為1g計(jì)，乙醇的量不超過1ml，優(yōu)選0.9ml以下(含0.9ml)。
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