[發明專利]一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201510436136.1
• 申請日: 2015-07-23
• 公開（公告）號: CN104940165B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發明（設計）人: 李細海
• 申請（專利權）人: 哈爾濱瀚鈞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/22;A61K31/122;A61K47/36;C07C50/16;C07C46/00;C07C303/02;C07C309/17;A61P1/10
• 代理公司: 北京遞進知識產權代理事務所(特殊普通合伙)11414
• 代理人: 田豐

1.一種含有多庫酯鈉和丹蒽醌的膠囊劑，其特征在于，該膠囊劑由原料和輔料組成，原料為多庫酯鈉60重量份、丹蒽醌25重量份，輔料為淀粉243重量份、苯甲酸鈉2重量份；

其中所述的多庫酯鈉由以下方法制備：該方法包括馬來酸酐與異辛醇的酯化步驟，以及得到的雙酯與亞硫酸氫鈉在水溶液中的磺化步驟，所述的酯化及磺化步驟均在氮氣保護下完成，其中的酯化步驟分為80～95℃的預酯化和115～125℃的減壓反應兩個階段進行；所述磺化步驟以多庫酯鈉為催化劑，該催化劑用量不小于雙酯用量的5％；所述的預酯化為：于反應容器中，在氮氣保護下加入馬來酸酐，異辛醇及對甲苯磺酸，在85～95℃常壓下攪拌反應；所述馬來酸酐與異辛醇的摩爾比為1：1.8～1：1.9；

所述的磺化步驟為：在氮氣保護下，于反應容器中分別加入順丁烯二酸二異辛酯、多庫酯鈉、亞硫酸氫鈉及去離子水，劇烈攪拌，125～135℃反應4～9小時，檢測無順丁烯二酸二異辛酯剩余后，保溫，加入低級醇，攪拌溶解；待白色固體完全溶解后，趁熱過濾，用上述低級醇洗滌不溶物，回收低級醇，得多庫酯鈉粗品；其中，所述的順丁烯二酸二異辛酯與亞硫酸氫鈉的摩爾比例為1:1.12～1:1.2。

2.如權利要求1所述的膠囊劑，其特征在于，該膠囊劑由以下方法制備：將多庫酯鈉用1：1的淀粉混合，攪拌，重復2-4次，過80目篩，得到多庫酯鈉與淀粉混合均勻后的細小顆粒物；將丹蒽醌與余量淀粉混合均勻；將多庫酯鈉淀粉混合物與丹蒽醌淀粉混合物混合，加入苯甲酸鈉和98％的乙醇，在制粒機中混合制粒，干燥，整粒，填充膠囊；以丹蒽醌為1g計，制粒用乙醇的量不超過1ml。

3.如權利要求2所述的膠囊劑，其特征在于，該膠囊劑由以下方法制備：將重量比1：1的多庫酯鈉和淀粉混合，攪拌，然后再用1：1的多庫酯鈉和淀粉混合，攪拌，第三次再用1：1的多庫酯鈉和淀粉混合，攪拌，過80目篩，得到多庫酯鈉與淀粉混合后的細小顆粒物；將丹蒽醌與余量淀粉混合均勻，過80目篩；將多庫酯鈉淀粉混合物與丹蒽醌淀粉混合物混合，加入苯甲酸鈉和98％的乙醇，在制粒機中混合制粒，在45℃下進行干燥，整粒，填充膠囊。

4.如權利要求3所述的膠囊劑，其特征在于，其中的丹蒽醌由以下方法制得：

第一步為常規工藝的取代，以-OMe取代-NO₂，第二步為脫甲基，將第二步所得粗品加入10倍體積或以上的醋酸溶液，加熱不低于100℃，攪拌使其完全溶解，保溫半小時后，緩慢降至室溫，過濾，得到橙色針狀晶體，即為丹蒽醌。