[發(fā)明專利]亞甲藍(lán)溫敏水凝膠及其制備和解剖性肝切除術(shù)中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510423957.1
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN105055302B
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許月芳;朱自滿;劉皈陽;李翔
• 申請（專利權(quán)）人: 許月芳
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/5415;A61K47/34;A61P41/00
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發(fā)明公開了一種亞甲藍(lán)溫敏水凝膠及其制備和解剖性肝切除術(shù)中的應(yīng)用，所述亞甲藍(lán)溫敏水凝膠為負(fù)載有亞甲藍(lán)的溫敏聚乙交酯丙交酯?聚乙二醇?聚乙交酯丙交酯凝膠；所述亞甲藍(lán)水凝膠的制備方法包括：溫敏聚乙交酯丙交酯?聚乙二醇?聚乙交酯丙交酯共聚物的合成；空白凝膠的制備；亞甲藍(lán)的預(yù)處理以及亞甲藍(lán)溫敏水凝膠的制備步驟。本發(fā)明的亞甲藍(lán)溫敏水凝膠可以通過門靜脈注射到擬切除的肝組織中，到達(dá)體內(nèi)后逐步形成膠凝狀態(tài)，實現(xiàn)在病變部位的緩慢釋放和定位作用，使擬切除肝組織持久染色，從而達(dá)到精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)中使用的染色劑。更具體地說，本發(fā)明涉及一種用在精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)中的亞甲藍(lán)溫敏水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)是肝癌肝切除術(shù)的最理想術(shù)式，精確界定肝臟切除的界面是解剖性肝切除術(shù)的核心。精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)由于沿著肝臟的肝段或肝葉的間隙進(jìn)行肝實質(zhì)離斷，有助于減少術(shù)中出血；同時，因為肝癌具有沿著荷瘤肝段門靜脈支進(jìn)行播散的生物學(xué)特性，易侵犯癌旁門靜脈，形成隱性門靜脈癌栓和在該段門靜脈支配區(qū)域形成衛(wèi)星灶，解剖性肝(段)切除符合肝癌的根治原則。然而由于肝葉、肝段之間缺乏明確的解剖標(biāo)記、形態(tài)不規(guī)則、變異很大，因此較難確定精準(zhǔn)解剖性肝切除術(shù)的界面。國際上最早由Makuuchi教授采用術(shù)中超聲引導(dǎo)下向目標(biāo)肝段的門靜脈支注射亞甲藍(lán)的染色技術(shù)，而Takasaki教授采用先阻斷Glisson蒂后肝表面出現(xiàn)缺血的界限，據(jù)此界限進(jìn)行肝切除術(shù)，但是肝段、葉之間的界限并不是平面，而是不規(guī)則的形狀，這兩種技術(shù)只能在肝臟的表面明確肝段、葉的界限，均無法明確肝段、葉或者半肝間在肝實質(zhì)內(nèi)的分界。在前期的臨床工作中改進(jìn)操作方法，創(chuàng)造性采用肝蒂注射亞甲藍(lán)后結(jié)扎染色的新方法，明顯改善肝臟表面和實質(zhì)內(nèi)的分界，顯著提高了切除的精準(zhǔn)度。

然而，臨床實踐發(fā)現(xiàn)亞甲藍(lán)代謝快，肝組織染色較淺，染色不均勻而且褪色快，進(jìn)入肝實質(zhì)離斷時，往往已無法判斷界限。因此，手術(shù)中常常需要多次注射，注射過程中常常溢出至局部手術(shù)，吸引器不易吸干凈，嚴(yán)重影響手術(shù)操作。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種能在解剖性肝切除手術(shù)中染色更均勻、持久、使肝段、葉在肝實質(zhì)內(nèi)的界限更明顯樣的亞甲藍(lán)溫敏水凝膠，其能夠通過向擬切除肝葉或肝段的門靜脈內(nèi)注射給藥，以期達(dá)到擬切除肝組織內(nèi)亞甲藍(lán)穩(wěn)定、緩慢釋放、持久染色的效果，從而實現(xiàn)精準(zhǔn)解剖性肝切除。

本發(fā)明還有一個目的是通過動態(tài)高壓微射流超微化方法對亞甲藍(lán)進(jìn)行了預(yù)處理，使得亞甲藍(lán)在溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯共聚物表面均勻分散，提高了亞甲藍(lán)的比表面積，以便獲得更好的染色效果。

為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種亞甲藍(lán)溫敏水凝膠，其中，所述水凝膠為負(fù)載有亞甲藍(lán)的溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯凝膠。

優(yōu)選的是，其中，所述亞甲藍(lán)與溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯凝膠的重量份數(shù)比為15∶85～20∶80。

優(yōu)選的是，其中，所述亞甲藍(lán)與溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯凝膠的重量份數(shù)比為18∶82。

本發(fā)明的目的還可以進(jìn)一步包括亞甲藍(lán)溫敏水凝膠的制備方法，該制備方法包括步驟：