[發明專利]亞甲藍溫敏水凝膠及其制備和解剖性肝切除術中的應用

有效

• 申請號: 201510423957.1
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN105055302B
• 公開（公告）日: 2018-11-20
• 發明（設計）人: 許月芳;朱自滿;劉皈陽;李翔
• 申請（專利權）人: 許月芳
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/5415;A61K47/34;A61P41/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

1.一種亞甲藍溫敏水凝膠的制備方法，其中，包括以下步驟：

1)共聚物的制備：稱取一定量的混旋丙交酯DL-LA、乙交酯GA以及聚乙二醇PEG1500分別置于35～40℃的烘箱中干燥1.5h，再于120～140℃的烘箱中干燥0.5h，干燥結束后混合裝入干燥的50mL的西林瓶中，并加入催化劑異辛酸亞錫，所述催化劑異辛酸亞錫的用量為原料總質量的0.2wt％，然后將西林瓶放入冷凍干燥機進行干燥，冷凍干燥溫度為-20℃，干燥時間為2.0h，待抽成真空后壓蓋取出，用青霉素瓶電動軋蓋機軋蓋封口，于120～135℃下反應13～14h，所得產物用5℃的純凈水溶解，加熱至75～80℃使共聚物沉淀后棄去水層，反復操作3次以去除未反應的單體以及低分子的水溶性物質，所得共聚物冷凍干燥的溫度為-50℃，冷凍干燥時間為26h，即得純化的溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯PLGA-PEG-PLGA共聚物，通過調節原料比例和PEG1500的分子量，制備具有不同相變溫度和釋放速率的溫敏PLGA-PEG-PLGA共聚物藥物載體；

2)空白凝膠的制備：在25℃室溫下，用分析天平稱取適量溫敏PLGA-PEG-PLGA共聚物于容量瓶中，加入去離子水溶解，定容到所需體積，配制成共聚物的質量濃度為20％的溶液，磁力緩慢攪拌下使其分散均勻，放入4℃冰箱冷藏48～50h，使共聚物充分溶脹、分散均勻，直到共聚物完全溶解得到澄清溶液，用0.22μm濾膜過濾制得PLGA-PEG-PLGA空白凝膠溶液；

3)亞甲藍預處理：采用動態高壓微射流超微化技術，剪切、破碎和均質亞甲藍粉末，其中超微化的工作壓力為160MPa，工作溫度為25℃；

4)亞甲藍PLGA-PEG-PLGA溫敏水凝膠的制備：在25℃室溫下，用分析天平稱取適量亞甲藍粉于容量瓶中，以所述步驟2)配制的PLGA-PEG-PLGA空白凝膠溶液為溶劑，加入經所述步驟3)預處理的亞甲藍粉末，超聲處理，超聲頻率為6kHz，超聲時間為8min，超聲結束后的混合液置于4℃冰箱溶脹24～28h至形成均勻的溶液，用0.22μm濾膜過濾制得亞甲藍PLGA-PEG-PLGA溫敏水凝膠；

其中，制得的亞甲藍PLGA-PEG-PLGA溫敏水凝膠中，所述亞甲藍與溫敏聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯凝膠的重量份數比為18:82。

2.如權利要求1所述的制備方法制備得到的亞甲藍溫敏水凝膠在制備用于精準解剖性肝切除術中的肝組織染色藥物中的應用。