[發明專利]一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊及制備方法

在審

• 申請號: 201510420027.0
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN104983719A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: 袁國防
• 申請（專利權）人: 青島海之星生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K38/48;A61K38/46;A61K38/47;A61K47/38;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 張紅軍

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說是一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊及制備方法。

背景技術

近年來，隨著人們生活方式及膳食結構的改變，由肥胖等因素所致的高脂血癥性脂肪肝(非酒精性脂肪肝)的發病率日益增加，并有可能發展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化，目前尚無確切的治療方案。大麥芽根是啤酒生產的副產物，而復合磷酸酯酶則是從其中提取分離的具有生物活性的復合酶制劑，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余種酶類，為褐黃色細粉，含水量在10％以下，在微堿性溶液中溶解較好。具有促進食欲、增強體質、改善機體代謝、提高受損肝細胞的再生能力等功能，用于遷延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的輔助治療劑。速釋制劑的服用方法為一日三次，1-2個月為一療程，服藥周期長，次數多，病人的依從性比較差。

發明內容

為了克服速釋制劑服藥次數多的缺陷，本發明將復合磷酸酯酶制成復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊口服后在消化道內按程序釋放藥物，穩定而持久的保持人體內的有效血藥濃度，減少病人每天的服藥量及服藥次數，提高了病人的依從性。

本發明目的是由以下技術方案實現的：

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊包括：復合磷酸酯酶、緩釋材料和其他藥用輔料，其中各組份重量比為：

復合磷酸酯酶??????25～35％

緩釋材料??????????25～35％

其他藥用輔料??????余量。

進一步的本發明目的還可以由以下技術方案實現：

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，緩釋材料包括：乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯中的至少一種。

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，其他藥用輔料包括：成丸輔料、增塑劑、致孔劑。

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，成丸輔料包括：微晶纖維素、羥甲基纖維素鈉中的至少一種。

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，增塑劑包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一種。

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，致孔劑包括：羥丙甲纖維素，聚乙二醇中的至少一種。

本發明還提供了一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，制備步驟包括：

1)備料：按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組分重量配比備料，復合磷酸酯酶低溫粉碎過200目篩，成丸輔料粉碎過100目篩；

2)復合磷酸酯酶含藥微丸的制備：采用擠出-滾圓法制備工藝，包括如下步驟：①濕法制粒，將復合磷酸酯酶、成丸輔料混合均勻，濕法制粒；②將步驟①所得顆粒通過擠出滾圓機制備含藥微丸；

3)復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備：采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將緩釋材料、增塑劑、致孔劑用質量濃度為70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上，制成緩釋微丸；

4)裝囊：將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為復合磷酸酯酶含量50～200mg/粒。

進一步的，一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備工藝參數為：進風溫度為40～45℃，物料溫度為35～40℃，供液轉速為60rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa。

本發明的有益效果為：

本發明的復合磷酸酯酶緩釋膠囊，體內實現持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數，對患者的臟器還有一定保護。本發明所得含藥微丸具有粒度均勻，粒徑分布帶窄，圓整度好，強度高，密度大，表面光滑，產品收得率高等優點。本發明工藝簡單，重現性好，易于工業化生產；成本低，有利于降低產品價格。

具體實施方式：

根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。

實施例1

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量比為：

一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：

1)備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組分重量配比備料，復合磷酸酯酶低溫粉碎過200目篩，成丸輔料粉碎過100目篩；